Wpływ raloksyfenu u kobiet po menopauzie

Artykuł Delmas i in. (Wydanie 4 grudnia) sugeruje, że raloksyfen ma wiele korzystnych efektów estrogenowych u kobiet po menopauzie, ale zawierał niewiele informacji o zdarzeniach niepożądanych. Podczas publicznego przesłuchania Food and Drug Administration w listopadzie 1997 r. Producent podał, że raloksyfen (60 mg na dobę) znacznie nasilił uderzenia gorąca, ból kończyn dolnych i zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w porównaniu z placebo. W świetle tych informacji uzasadnione jest rozliczenie tych zdarzeń niepożądanych podczas próby. Co więcej, nie wiemy, ile kobiet było w każdej grupie po 6, 12 i 24 miesiącach. Włączenie tych informacji pozwoliłoby czytelnikom lepiej interpretować wyniki, tym bardziej, że wszystkie pomiary wyników kobiet, które porzuciły badanie, zostały przeniesione do kolejnych wizyt.
Kolejne pytanie dotyczy tego, czy raloksyfen zapobiega złamaniom osteoporotycznym. Chociaż Delmas i in. odkryli, że raloksyfen zwiększa gęstość mineralną kości, ten punkt końcowy nie jest synonimem zapobiegania złamaniom. Na przykład, tamoksyfen i fluor zwiększają gęstość mineralną kości, ale także wydają się zwiększać ryzyko złamań. [2] Zatem, raloksyfen nie może jak dotąd zostać uznany za działający na kości, który jest podobny do estrogenu.
Rebecca C. Cole, BA
Jodi A. Flaws, Ph.D.
Trudy L. Bush, Ph.D., MHS
University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD 21201
3 Referencje1. Delmas PD, Bjarnason NH, Mitlak BH, i in. Wpływ raloksyfenu na gęstość mineralną kości, stężenia cholesterolu w surowicy i endometrium macicy u kobiet po menopauzie. N Engl J Med 1997; 337: 1641-1647
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Kristensen B, Ejlertsen B, Mouridsen HT, Andersen KW, Lauritzen JB. Złamania kości udowej u pacjentów po menopauzie z rakiem piersi leczonych adiuwantem tamoksyfenem. Breast Cancer Res Treat 1996; 39: 321-326
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Riggs BL, Hodgson SF, O Fallon WM, i in. Wpływ leczenia fluorkiem na częstość złamań u kobiet po menopauzie z osteoporozą.N Engl J Med 1990; 322: 802-9.
Google Scholar
Delmas i in. stwierdzono, że raloksyfen może zapobiegać osteoporozie i chorobom układu krążenia u kobiet po menopauzie bez stymulacji endometrium. Obecnie istnieją dowody na to, że estrogen utrzymuje pamięć u kobiet po menopauzie.1 Może również poprawić nastrój. 3 Czy w badaniu tym przeprowadzono testy pamięci i nastroju.
Mark N. Friedman, DO
Pennsylvania Hospital, Philadelphia, PA 19107
3 Referencje1. Sherwin BB. Wpływ estrogenu na funkcje poznawcze u kobiet po menopauzie. Neurology 1997; 48: Suppl 7: S21-S26
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Halbreich U. Rola estrogenu w depresji pomenopauzalnej. Neurology 1997; 48: Suppl 7: S16-S19
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Fink G, Sumner BE, Rosie R, Grace O, Quinn JP. Kontrola estrogenowa centralnej neurotransmisji: wpływ na nastrój, stan psychiczny i pamięć. Cell Mol Neurobiol 1996; 16: 325-344
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redaktora: W odpowiedzi na pytania zadane przez Cole i wsp .: uderzenia gorąca zgłaszało 23 proc. Kobiet w grupie placebo, a 26 proc. Osób w grupie otrzymującej 60 mg raloksyfenu na dobę. Skurcze nóg odnotowano odpowiednio o 0,7 procent i 2,6 procent. Żadna z kobiet nie miała zakrzepicy żył głębokich ani zatorowości płucnej. We wszystkich kontrolowanych placebo badaniach raloksyfenu obejmujących około 10 400 kobiet, względne ryzyko wystąpienia zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej wynosiło około 3,0, co jest podobne do obserwowanego u kobiet po menopauzie, które przyjmowały estrogen w badaniach obserwacyjnych1,2 i trial.3
Odpowiednia liczba kobiet w linii podstawowej oraz po 6, 12 i 24 miesiącach w każdej grupie w naszym badaniu była następująca: 150, 129, 127 i 119 w grupie placebo oraz 152, 133, 127 i 119 w grupie grupy otrzymującej 60 mg raloksyfenu na dobę. Liczba kobiet w dwóch pozostałych grupach raloksyfenu (30 mg na dzień i 150 mg na dzień) była podobna.
W odniesieniu do pytania o wpływ raloksyfenu na jakość kości: biomechaniczne badania kości z gryzoni z niedoborem estrogenu4 i naczelnych wykazały podobny, pozytywny związek między gęstością mineralną kości a siłą kości u zwierząt leczonych raloksyfenem i estrogenami. U zwierząt leczonych fluorkami zwiększona objętość kości nie była związana ze zwiększoną wytrzymałością.5 W badaniu Kristensen i wsp. 6 częstość złamań została stwierdzona u kobiet z wysokim ryzykiem nawrotu raka piersi (tj. U pacjentów z limfą pachową obwodową). -node przerzut, guzy o wielkości powyżej 5 cm lub inwazji miejscowej), które były leczone radioterapią z użyciem tamoksyfenu lub bez niego przez rok. W okresie do 12 lat po zakończeniu leczenia tamoksyfenem nie było różnicy w liczbie złamań szyjki kości udowej lub szyjki kości udowej między obiema grupami, ale w grupie tamoksyfenu wystąpiły więcej złamań krętarzowych.
W odpowiedzi na Friedmana: nie testowaliśmy pamięci ani nastroju. Nie było różnicy w częstości zgłaszanej depresji, bezsenności, lęku, labilności emocjonalnej lub zaburzeń snu wśród leczonych grup.
Pierre D. Delmas, MD, Ph.D.
Hôpital Edouard Herriot, 69437 Lyons CEDEX 03, Francja
Bruce H. Mitlak, MD
Lilly Research Laboratories, Indianapolis, IN 46285
Claus Christiansen, MD
Centrum Badań Klinicznych i Podstawowych, 2750 Ballerup, Dania
6 Referencje1. Daly E, Vessey MP, Hawkins MM, Carson JL, Gough P, Marsh S. Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u użytkowników hormonalnej terapii zastępczej. Lancet 1996; 348: 977-980
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Jick H, Derby LE, Myers MW, Vasilakis C, Newton KM. Ryzyko hospitalizacji z powodu idiopatycznej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej wśród osób z postmenopauzalnym estrogenem. Lancet 1996; 348: 981-983
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Grady D, Hulley SB, Furberg C. Żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe związane z hormonalną terapią zastępczą. JAMA 1997; 278: 477-477
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Turner CH, Sato M, Bryant HU. Raloksyfen zachowuje siłę kości i masę kości u szczurów z wyciętymi jajnikami. Endocrinology 1994; 135: 2001-2005
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Lafage MH, Balena R, Battle MA, i in. Porównanie wpływu alendronianu i fluorku sodu na kości gąbczaste i korowe u miniaturowych świnek: badanie jednoroczne J Clin Invest 1995; 95: 2127-2133
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. Kristensen B, Ejlertsen B, Mouridsen HT, Andersen KW, Lauritzen JB. Złamania kości udowej u pacjentów po menopauzie z rakiem piersi leczonych adiuwantem tamoksyfenem. Breast Cancer Res Treat 1996; 39: 321-326
Cr
[przypisy: chloramfenikol, bikalutamid, Mimośród ]
[patrz też: zapalenie ucha u dziecka objawy, zatorowość płucna objawy, zespół aspergera test ]