Właściwości subpopulacji limfocytów T niosących receptory histaminowe.

Myszy C57BL / 6 immunizowane ip alloantygenem (komórki mastocytoma P815) wytworzyły cytolitycznie aktywne limfocyty śledzionowe (T) śledziony (T). Definicję specyficznych miejsc receptora histaminowego na efektorowych komórkach T zbadano przez pomiar in vitro działania hormonu na aktywność cytolityczną. Stwierdzono, że histamina hamuje odwracalnie cytolizę i zwiększa cykliczne poziomy AMP w komórkach limfatycznych. Obie te aktywności histaminowe zostały odwrócone przez burimamid i metiamid; żadna aktywność nie była pod wpływem difenhydraminy lub pirylaminy. Odkrycia te wskazują, że modulacja aktywności efektorowej komórek T przez histaminę jest zależna tylko od jednego z podtypów tkankowych receptorów histaminowych, oznaczonego receptorem typu histaminy typu 2. Ten receptor wydaje się być obecny na komórkach cytolitycznie aktywnych; nie ma dowodów na aktywację przez histaminę komórek pomocniczych lub supresorowych . Oszacowana stała dysocjacji (KB) kompleksu kompleksu burimamid-receptor (9 razy 10-minus 6 tm) i kompleksu metaamid-receptor (8 razy 10-minus 7 M) wskazała, że receptor histaminowy na komórkach T jest dość podobny do receptory histaminowe typu 2 w innych tkankach. Komórki zawierające takie receptory nie mogą być izolowane przez przejście przez kolumnę pokrytych histaminą kulek torfarozowych. Aktywność cytolityczna komórek śledziony pobranych od myszy wcześnie (dni 7-9) po immunizacji praktycznie nie ulega wpływowi histaminy in vitro. Przeciwnie, aktywność komórek śledziony pobranych od myszy później w odpowiedzi immunologicznej jest progresywnie bardziej podatna na hamowanie przez histaminę. Po osiągnięciu maksimum w dniu 11 aktywność cytolityczna komórek śledziony spada we wzór odpowiadający wzrostowi podatności na histaminę. Podatność wrażliwych komórek T efektorowych na histaminę wydaje się również odzwierciedlać ich miejsce pochodzenia, ponieważ stwierdzono, że komórki efektorowe otrzewnej są znacznie mniej wrażliwe niż komórki śledziony na hamowanie przez histaminę. Postępujący wzrost hamowania przez histaminę widocznie odzwierciedla pojawianie się większej liczby specyficznych receptorów histaminowych typu 2 i jest prawdopodobnie ogólnym zjawiskiem dla komórek śledziony od myszy A / J lub C3H immunizowanych mastocytomą P815 (H-2d) lub Komórki EL-4 (H-2b) wykazywały ten sam efekt. Jednakże pojawienie się receptorów histaminowych można zmienić przez uprzednią immunizację niepowiązanym alloantygenem: w ten sposób, gdy myszy A / J są preimmunizowane EL-4, kolejna immunizacja komórkami mastocytoma skutkuje szczytową aktywnością anty-H-2d śledziony w ciągu dnia. 9 zamiast dni 11-13 i pojawienie się znaczącej (ponad 40 procent) inhibicji przez histaminę już w dniu 8 zamiast w dniu 16. Fizjologiczna rola receptorów histaminowych jest jeszcze nieokreślona, chociaż ich nieoczekiwana szybkość pojawiania się na efektorowych komórkach T, pokrywających się ze spadkiem liczby aktywnych litycznie komórek in vivo, może być znaczącą wskazówką, że receptory hormonalne odgrywają rolę w kontrolowaniu proliferacji limfocytów T.
[przypisy: zakrzepica żył objawy, zespół lyncha, zespół mielodysplastyczny ]