Wady genetyczne i charakterystyka kliniczna pacjentów z postacią okorubocznego bielactwa (zespół Hermanskyego-Pudlaka)

Zespół Hermansky ego-Pudlaka, zaburzenie autosomalne recesywne, składa się z albinizmu okołłotowego, niedoboru puli magazynowej i lizosomalnej akumulacji lipidów ceroidalnych.1-3 Albinizm powoduje wrodzone oczopląs, ostrość widzenia zbliżoną do 20 / 200,4 transluinacji tęczówki i łagodne do uderzającego rozcieńczania pigmentacji skóry i włosów. Defekt puli pamięci wynika z braku ciał o dużej gęstości płytek krwi, których zawartość (difosforan adenozyny, trifosforan adenozyny, wapń i serotonina) wyzwala wtórną odpowiedź agregacyjną płytek krwi.2 Pacjenci z zespołem Hermansky ego-Pudlaka mają łatwą bruzdowność tkanek miękkich i przedłużone krwawienie po ekstrakcji zęba i zabiegach chirurgicznych; profilaktyka desmopresyną może być skuteczna, 5 a unikanie produktów aspiryny jest niezbędne. Nagromadzenie ceroidowej lipofuscyny, amorficznego kompleksu lipid-białko, jest związane ze zwłóknieniem płuc .6,7 i ziarniniakowym zapaleniem okrężnicy. Choroba płuc rozpoczyna się od składnika ograniczającego i postępuje nieuchronnie do śmierci, zwykle w czwartej lub piątej dekadzie. Większość informacji dotyczących zespołu Hermansky ego-Pudlaka uzyskano z badania pacjentów w północno-zachodnim Puerto Rico, gdzie częstość występowania genu jest zbliżona do na 18, a dotyczy to ponad 300 osób.9 Analiza sprzężeń z rodzinami z Puerto Rico zmapowała gen powodujący Hermansky-Pudlak. zespół do chromosomu 10q23.10 Gen, HPS, ma 20 eksonów kodujących 79,3-kd białko o 700 aminokwasach, którego funkcja jest nieznana i która nie jest homologiczna do jakichkolwiek znanych białek.11 Tak więc, rzeczywisty produkt genu nie jest znany. W raporcie opisującym HPS, 11 wszystkich pacjentów z Puerto Rico, którzy byli badani, byli homozygotyczni pod względem duplikacji 16-bp w eksonie 15, odzwierciedlając efekt założycielski. Japoński pacjent, którego rodzice byli spokrewni, miał duplikację w jednym podłożu w kodonie Ala441, a sześciu pacjentów szwajcarskich i jeden pacjent z Irlandii byli homozygotyczni pod względem duplikacji pojedynczej bazy w kodonie Pro324.11
Dostępność genotypowania molekularnego umożliwiła nam udokumentowanie fenotypu związanego z homozygotycznością dla duplikacji 16-bp. Ustaliliśmy również jego częstotliwość wśród pacjentów spoza Puerto Rico i porównaliśmy kliniczne i laboratoryjne cechy pacjentów z duplikacją 16-bp i bez duplikacji.
Metody
Pacjenci
Do badań włączono 42 pacjentów w wieku od 3 do 54 lat, które przeprowadzono między listopadem 1995 r. A lutym 1997 r. Zespół Hermansky ego-Pudlaka został zdiagnozowany na podstawie alopatii okołoustniejącej i niedoboru puli (brak płytkowe ciała na mikroskopie elektronowym) 12 we wszystkich przypadkach z wyjątkiem dwóch pacjentów. Ci dwaj pacjenci mieli albinizm i byli rodzeństwem pacjenta, który spełniał kryteria diagnostyczne. W przypadku 41 pacjentów mikroskopię elektronową płytek krwi wykonał dr James G. White (University of Minnesota) przed badaniem. Do diagnozy nie potrzebna była dokumentacja liposukcji ceroidalnej.
Dwudziestu dwóch pacjentów (z 17 rodzin) mieszkało w kontynentalnej części Stanów Zjednoczonych i nie było ani rodzimymi portorykańczykami, ani portorykańskim pochodzenia; dwóch z tych pacjentów zostało wcześniej opisanych.13,14 Pozostałych 27 pacjentów (z 22 rodzin) to Portorykanie, a wśród nich dzieci w podobnym wieku niż dzieci spoza Puerto Rico
[hasła pokrewne: bikalutamid, teosyal, bisoprolol ]
[więcej w: zespół tietza, olx oświęcim, ziarnica złośliwa i chłoniaki nieziarnicze ]