Prawdopodobnie patogenne odmiany de novo w ścieżkach kandydatów cz.2

width=206W przypadku pacjenta AVM558, wariant dezyrozy heterozygotycznego wariantu c.1694G> A (p.Arg565Gln) zidentyfikowano w MAP4K4, który koduje kinazę odpowiedzialną za fosforylację reszty T312 w SMAD1, blokując aktywność SMAD1 w BMP / TGF- β. Utrata MAP4K4 prowadzi do upośledzonej angiogenezy in vitro i in vivo.

W przypadku pacjenta AVM206, zidentyfikowano wariant nosiciela homozygotycznego c.2075A> G (p.Asn692Ser) w CDH2, który koduje N-kadherynę, integralny mediator oddziaływań komórka-komórka. N-kadheryna pośredniczy w mózgu poprzez stabilizację angiogennych naczyń włosowatych, prawdopodobnie poprzez wzmocnienie interakcji między perycytami a komórkami śródbłonka. Na poziomie molekularnym N-kadheryna pośredniczy w adhezji komórek komórkowych poprzez regulację sygnalizacji PI3K / Akt.

W przypadku pacjenta AVM467, w IL17RD zidentyfikowano wariant de novo c.676G> A (p.Gly226Ser). IL17RD ulega silnej ekspresji w naczyniowych komórkach śródbłonka i na unaczynionych narządach, gdzie hamuje czynnik wzrostu fibroblastów (FGF) i odgrywa kluczową rolę w proliferacji komórek śródbłonka i angiogenezie. W przeciwieństwie do hamowania FGF, nadekspresja IL17RD łagodzi degradację receptora epidermalnego czynnika wzrostu (EGFR) i wzmacnia dalszą sygnalizację MAPK.

[podobne: zapalenie nerwu twarzowego, zapalenie okostnej objawy, zapalenie przyzębia ]

Rykoszetyczna infekcja spowodowana przez Rickettsia Africae w Indiach Zachodnich

Rycerstwo kleszczowe jest podejrzane, ale nie udokumentowane w obu Amerykach1. Zgłaszamy przypadek infekcji Rickettsia africae w Indiach Zachodnich.
W lipcu 1997 r. 50-letnia Francuzka została ukąszona kleszczem na prawej nodze podczas pobytu na wyspie Gwadelupa. Kilka dni później zauważyła 0,5-cm rumieniowatą zmianę guzkową w miejscu ukąszenia, rumień prawej pachwiny i niską gorączkę. Continue reading „Rykoszetyczna infekcja spowodowana przez Rickettsia Africae w Indiach Zachodnich”

Wady genetyczne i charakterystyka kliniczna pacjentów z postacią okorubocznego bielactwa (zespół Hermanskyego-Pudlaka) czesc 4

Trzech pacjentów z powieleniem o wielkości 16 pz i siedmioro pacjentów bez powielania miało częste (ponad dwa razy w miesiącu) lub długotrwałe (ponad godzinę) epistaksje. Poważne krwawienie – takie, które zagrażało życiu, trwało ponad 12 godzin lub wymagało transfuzji, leczenia desmopresyną, wypróżnienia lub hospitalizacji – wystąpiło u 12 pacjentów z powieleniem 16 pz (5 pacjentów po ekstrakcji stomatologicznej) i 8 pacjentów bez powielania (2 po ekstrakcji zębów). Dwie kobiety w każdej grupie miały zwiększone krwawienie miesiączkowe, które wymagało interwencji medycznej. Dwie kobiety z duplikacją o 16 pb urodziły w sumie czworo dzieci; jeden miał krwawienie poporodowe. Dwie kobiety bez powielenia urodziły w sumie sześcioro dzieci bez powikłań krwotocznych. Continue reading „Wady genetyczne i charakterystyka kliniczna pacjentów z postacią okorubocznego bielactwa (zespół Hermanskyego-Pudlaka) czesc 4”

Accidental Nuclear War – Ocena po zimnej wojnie czesc 4

Użyliśmy Census CD, aby obliczyć populację mieszkaniową w tych obszarach zgodnie z danymi z USA z 1990 roku, dostosowując obszary, w których krążyły koła z różnych głowic38. W wielu obszarach miejskich populacja w ciągu dnia, a zatem ofiary, byłaby znacznie wyższa. Opad
Chmura radioaktywnego pyłu wytwarzanego przez wybuchy na małej wysokości zostanie zdeponowana jako opadający z wiatrem na obszar docelowy. Dokładne obszary opadu nie byłyby przewidywalne, ponieważ zależałyby od kierunku i prędkości wiatru, ale byłyby duże strefy potencjalnie śmiertelnej ekspozycji na promieniowanie. Przy średniej prędkości wiatru od 24 do 48 km na godzinę (15 do 30 mil na godzinę), detonacja na niskiej wysokości na wysokości 100 kt spowoduje utworzenie strefy promieniowania o długości od 30 do 60 km (od 20 do 40 mil) i od 3 do 5 km (2 do 3 mil) szerokości, w którym narażone i niezabezpieczone osoby otrzymałyby śmiertelną całkowitą dawkę 600 rad w ciągu sześciu godzin39. Continue reading „Accidental Nuclear War – Ocena po zimnej wojnie czesc 4”

Wczesne zakończenie ciąży z Mifepristone i Misoprostol w Stanach Zjednoczonych czesc 4

W 24 godziny po podaniu mizoprostolu, 75% kobiet wyrzuciło z niego konopie (ryc. 2). Krwawienie z pochwy
Rycina 3. Rycina 3. Rodzaje krwawienia z pochwy rejestrowane przez kobiety od dnia (podawanie Mifepristonu) do dnia 15. Continue reading „Wczesne zakończenie ciąży z Mifepristone i Misoprostol w Stanach Zjednoczonych czesc 4”

Rekombinowana ludzka interleukina-2, rekombinowany ludzki interferon alfa-2a lub oboje w przerzutowym raku nerkowokomórkowym ad 5

Spośród 425 pacjentów losowo przydzielonych do leczenia 44 nie mogło być ocenione na odpowiedź komisji przeglądowej. Jedenaście z tych pacjentów nie otrzymało leczenia cytokiną, leczenie 10 zostało przerwane wkrótce po rozpoczęciu z powodu poważnych reakcji toksycznych, 13 zmarło zanim ich guzy zostały ocenione, 6 nie zostało ocenionych w ciągu dwóch miesięcy po planowanej dacie, a 4 były wykluczone z powodu problemów metodologicznych. Tabela 3. Tabela 3. Częstość odpowiedzi guza w 10 i 25 tygodniu W analizie zamiar-do-leczenia, proporcje pacjentów z odpowiedzią w tygodniu 10 były następujące: 9 z 138 (6,5 procent) w grupie , 11 z 147 (7,5 procent) w grupie 2 i 26 z 140 (18,6 procent) w grupie 3 (tabela 3). Continue reading „Rekombinowana ludzka interleukina-2, rekombinowany ludzki interferon alfa-2a lub oboje w przerzutowym raku nerkowokomórkowym ad 5”

Mutacje w genie dla kardiopatycznego białka wiążącego miozynę C i rodzinnej kardiomiopatii przerostowej o późnym początku ad 5

Dwie mutacje zidentyfikowane w eksonie 25 (InsG791) i eksonie 30 (InsAA1042) były wstawkami odpowiednio jednej pary zasad i dwóch par zasad. Wykryto także delecje jednego i dwóch nukleotydów w eksonie 23 (DelC698) i eksonie 28 (DelCT955). Chociaż specyficzne zmiany wynikające z tych defektów były różne, każdy powodował przesunięcie ramki w odpowiednim RNA, który kodował nowe aminokwasy i sygnał przedwczesnego zakończenia. Uważa się, że aminokwasy karboksylanowe, które są wymagane do włączenia białka C wiążącego miozynę C w pasma sarkomeru A, interakcji tyiny i wiązania miozyny, 14,15 są nieobecne lub zmutowane w każdym z tych ośmiu defektów. Kilka rodzin podzieliło tę samą mutację powodując przerostową kardiomiopatię. Continue reading „Mutacje w genie dla kardiopatycznego białka wiążącego miozynę C i rodzinnej kardiomiopatii przerostowej o późnym początku ad 5”

Interferon Gamma-1b w porównaniu z placebo w przerzutowym raku nerkowokomórkowym czesc 4

Do oszacowania czasu do progresji choroby wykorzystano metodę Kaplana-Meiera, a krzywe dla obu grup porównano za pomocą testu log-rank30. Czas trwania odpowiedzi mierzono od czasu początkowej odpowiedzi na początek postępującej choroby. Wszyscy pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę terapii zostali włączeni do analizy bezpieczeństwa. Szacunki dotyczące wielkości próbki wymaganej do wykazania skuteczności oparto na szacowanej szybkości ogólnej odpowiedzi wynoszącej procent dla placebo i 15 procent dla interferonu gamma-1b. Do określenia istotności statystycznej użyto testu dwustronnego (P <0,05). Continue reading „Interferon Gamma-1b w porównaniu z placebo w przerzutowym raku nerkowokomórkowym czesc 4”

Wirusowe zapalenie wątroby typu B

W swojej recenzji zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) Lee (wyd. 12 grudnia) stwierdził, że DNA HBV nie może być już wykryty w żaden sposób u pacjentów, którzy stają się ujemni na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) iw przeciwciała przeciwko HBsAg rozwijają się po epizodzie ostrego zapalenia wątroby typu B (stadium 4 lub stadium odpornościowego zakażenia HBV). Uważamy, że to stwierdzenie nie jest zgodne z najnowszymi danymi.2.3
Wykazano, że DNA HBV można wykryć przez łańcuchową reakcję polimerazy w surowicy i jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej długo po klinicznym, biochemicznym i serologicznym wyleczeniu ostrego zapalenia wątroby B.2.3 Istnieją dowody, że w tych przypadkach DNA HBV jest zamknięty w nienaruszonych wirionach i jest transkrypcyjnie aktywny.2,3 W naszym badaniu ośmiu z ośmiu członków personelu hemodializy miało wykrywalny DNA HBV w surowicy 13 do 21 lat po epizodzie ostrego zapalenia wątroby typu B. Nie było żadnych biochemicznych dowodów na chorobę wątroby, testy na HBsAg były ujemne, a przeciwciała przeciwko HBsAg rozwinęły się w sześciu z nich.2 Przeciwnie DNA HBV nie zostało wykryte u 16 członków personelu bez historii zapalenia wątroby.2 DNA HBV wykryto w komórkach jednojądrzastych lub komórkach krwi obwodowej w 82 procent pacjentów poddawanych hemodializie, którzy mieli przeciwciała przeciwko HBsAg i antygenowi rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B. Nie ma wytłumaczenia dla utrzymywania się DNA HBV w surowicy przy braku choroby wątroby. Continue reading „Wirusowe zapalenie wątroby typu B”

Sprawa 32-1997: Gorączka skalista Mountain Rock

Zaskoczył nas opis upadku pacjenta pod koniec prezentacji sprawy 32-1997 (wydanie z 16 października), w którym stwierdzono: Pacjent został uznany za zmarłego mózgu. Zmarła po zakończeniu działań ratujących życie .
Ponieważ definicja śmierci mózgu została ustalona przez komitet ad hoc Harvard w 1968 r., Ustalenie śmierci opierało się na jednym z następujących kryteriów medycznych: nieodwracalnym ustaniu funkcji układu krążenia i oddechowego lub nieodwracalnym ustaniu wszystkich funkcji całego mózgu , w tym trzon mózgu.3
Opis wydarzeń w sprawie 32-1997 ma więcej niż znaczenie semantyczne. Jest oczywiste z medycznego i prawnego punktu widzenia, że pacjent, który przejawia kryteria śmierci mózgu, jest martwy. Jeśli pacjent został naprawdę uznany za martwego mózgu, śmierć została stwierdzona w momencie złożenia tego oświadczenia, a nie wtedy, gdy środki podtrzymujące życie zostały później zakończone. Continue reading „Sprawa 32-1997: Gorączka skalista Mountain Rock”