Prawdopodobnie patogenne odmiany de novo w ścieżkach kandydatów cz. 1

width=300Geny zawierające pozostałe warianty de novo przeszukano w celu zidentyfikowania genów zaangażowanych w pierwotne szlaki angiogenezy. W siedmiu rodzinach zidentyfikowano siedem prawdopodobnych patogennych odmian odmiany bodźca de novo.

W przypadku AVM028, w teście funkcjonalnej inhibicji domen metaloproteinazy cynku (NTR), w TIMP3, zidentyfikowano wariant heterozygotycznego wariantu c.311T> C (p.Leu104Pro), który koduje inhibitor metaloproteinaz tkankowych. TIMP3 hamuje angiogenezę zależną od VEGF przez blokowanie wiązania VEGF / VEGFR2 , funkcję uważaną za niezależną od hamowania metaloproteinaz i unikalną dla TIMP3 w porównaniu z innymi znanymi TIMP27.

W przypadku pacjenta AVM359, heterozygotyczny wariant missense c.1592G> A (p.Cys531Tyr) zidentyfikowano w SCUBE2, która koduje związane z błoną białko wielopodstawowe. Oczekuje się, że wariant wpłynie na konserwatywne miejsce (SIFT = 0, PolyPhen2 = 1, GERP ++ = 5,68, CADD = 24,6). SCUBE2 tworzy kompleks z VEGF i VEGFR2 i działa jako koreceptor wzmacniający wiązanie VEGF / VEGFR2, stymulując w ten sposób sygnalizację VEGF28. Wariant SCUBE2 c.1592G> A (p.Cys531Tyr) może indukować BAVM poprzez mechanizm wzmocnienia funkcji, chociaż potwierdzenie będzie wymagało dalszych badań funkcjonalnych.

[więcej w: zakrzepica żył objawy, wash master, olx jastrzębie zdrój ]

Diagnostyka różnicowa guzów i zmian nowotworowych kości i stawów

Chirurdzy ortopedzi, którzy opiekują się pacjentami z guzami kości, osiągnęli znaczną poprawę wyników klinicznych w ciągu ostatnich kilku lat. Znaczną część tego postępu można przypisać interdyscyplinarnemu atakowi ortopedom, którzy przybyli z pomocą patologów, radiologów, lekarzy onkologów i radioterapeutów, a także własnych chirurgów w chirurgii oszczędzającej kończynę. W pierwszym akapicie pierwszego rozdziału tej wspaniałej książki zawarto podejście modernistów do nowotworów kości, podkreślając podejście wielodyscyplinarne, a także trzy główne zastrzeżenia dotyczące leczenia nowotworów kości: (a) nie unikajcie łagodnego nowotworu kości; (b) nie podejmiesz złośliwego nowotworu kości; i (c) nie przyjmują nieprawidłowej biopsji do zmiany. Te trzy zastrzeżenia oznaczają, że obaj autorzy (radiolog i patolog) rozumieją rygorystyczne wymagania dotyczące operacji, a także wpływ, jaki niewłaściwa operacja może mieć na ogólne leczenie warunek.
To, co autorzy zestawili w wypolerowanej, łatwej do przeczytania książce, to zwięzły, a zarazem erudycyjny opis wielu trudnych warunków, z jakimi spotykają się patolog i radiolog, gdy pomagają sobie nawzajem dotrzeć do klinicznej diagnozy ortopedycznej. Continue reading „Diagnostyka różnicowa guzów i zmian nowotworowych kości i stawów”

Wady genetyczne i charakterystyka kliniczna pacjentów z postacią okorubocznego bielactwa (zespół Hermanskyego-Pudlaka) cd

Fragment o 285 bp zidentyfikowano u dwóch innych pacjentów z duplikacją 16 pz (ścieżki 3 i 4). Ścieżka pokazuje znacznik rozmiaru. Spośród 49 pacjentów, wszystkie 25, które były homozygotyczne pod względem duplikacji 16-bp w eksonie 15 genu HPS (Figura 1) pochodziło z północno-zachodniego Portoryko. Pozostali 2 portorykańscy pacjenci, 15, a także wszyscy 22 nie-portorykańscy pacjenci, nie mieli alleli zawierających duplikację. Obie grupy pacjentów analizowano osobno. Continue reading „Wady genetyczne i charakterystyka kliniczna pacjentów z postacią okorubocznego bielactwa (zespół Hermanskyego-Pudlaka) cd”

Accidental Nuclear War – Ocena po zimnej wojnie cd

Kilka różnych scenariuszy zostało rozpatrzonych przez organizację obrony przeciwrakietowej Departamentu Obrony.31 Postanowiliśmy przeanalizować scenariusz, który mieści się w środkowym zakresie niebezpieczeństwa spowodowanego przez przypadkowy atak: wystrzelenie przeciwko Stanom Zjednoczonym broni na pokładzie jedynego rosyjskiego okrętu podwodnego o napędzie rakietowym Delta-IV, z dwóch powodów. Po pierwsze, zabezpieczenia przed nieuprawnionym uruchomieniem rosyjskich pocisków podwodnych są słabsze niż zabezpieczenia przed rakietami opartymi na silosach lub ruchomymi rakietami lądowymi, ponieważ rosyjski personel generalny nie może stale monitorować statusu załogi i pocisków ani korzystać z łączy elektronicznych do nadpisują nieautoryzowane starty przez załogi. Po drugie, Delta-IV jest i pozostanie ostoją rosyjskiej strategicznej floty okrętów podwodnych.27,32,33 Okręty podwodne Delta-IV są wyposażone w 16 pocisków. Każda pocisk jest uzbrojony w cztery głowice o mocy 100 kt i ma zasięg 8300 km, wystarczający do dosięgnięcia niemal każdej części kontynentalnej części Stanów Zjednoczonych od typowych stacji startowych na Morzu Barentsa.34,35 Uważa się, że te pociski są celowane na miękkie cele, zwykle w amerykańskich miastach lub w ich pobliżu, podczas gdy bardziej precyzyjne pociski oparte na silosach atakowałyby amerykańskie instalacje wojskowe.36 Chociaż możliwe są różne strategie kierowania dla każdej konkretnej Delta-IV, jest prawdopodobne, że dwa z jej pociski są przeznaczone do atakowania celów wspierających wojnę w każdym z ośmiu obszarów miejskich USA. Jeśli 4 z 16 pocisków nie dotrze do celu z powodu awarii przed lub po starcie, wówczas 12 pocisków z 48 głowicami osiągnie swoje cele. Continue reading „Accidental Nuclear War – Ocena po zimnej wojnie cd”

Wczesne zakończenie ciąży z Mifepristone i Misoprostol w Stanach Zjednoczonych cd

Stopień wypowiedzenia po samym mifepristonie również znacznie się zmniejszył wraz ze wzrostem wieku ciążowego, z 5% do 0,8% (Tabela 1). Wskaźniki niekompletnej aborcji wynosiły 8 procent w grupie od 50 do 56 dni i 7 procent w grupie od 57 do 63 dni, w porównaniu z 5 procentami w grupie <49 dni (Tabela 1). Niepowodzenia z wszystkich innych powodów były znacznie wyższe zarówno w grupach od 50 do 56, jak i od 57 do 63 dni, niż w grupie <49 dni. Największy wzrost nastąpił w przypadku niepowodzeń reprezentujących trwającą ciążę, która wzrosła z 1% w grupie <49-dniowej do 9% w grupie od 57 do 63 dni. Dziewięćdziesiąt procent zabiegów chirurgicznych wykonywanych z przyczyn medycznych dotyczyła krwawienia z pochwy. Continue reading „Wczesne zakończenie ciąży z Mifepristone i Misoprostol w Stanach Zjednoczonych cd”

Rekombinowana ludzka interleukina-2, rekombinowany ludzki interferon alfa-2a lub oboje w przerzutowym raku nerkowokomórkowym czesc 4

W tym samym okresie 722 pacjentów uznano za niekwalifikujących się, ze względu na status sprawności ECOG 2 lub więcej (25 procent), wiek poniżej 18 lat lub powyżej 65 lat (17 procent), dysfunkcję narządów (13 procent), przerzuty do mózgu (12 procent ), wcześniejsze leczenie (11 procent), odmowa ze strony pacjenta (6 procent) lub różne powody (16 procent). Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka pacjentów. Nie było statystycznie istotnych różnic w charakterystyce pacjentów wśród trzech grup leczenia (tabela 1). Continue reading „Rekombinowana ludzka interleukina-2, rekombinowany ludzki interferon alfa-2a lub oboje w przerzutowym raku nerkowokomórkowym czesc 4”

Mutacje w genie dla kardiopatycznego białka wiążącego miozynę C i rodzinnej kardiomiopatii przerostowej o późnym początku czesc 4

FN oznacza motyw podobny do fibronektyny, Int intron, miejsce składania donorowego DS, miejsce splicingowe akceptora AS, Deldetion i wstawienie Ins. Liczby dodatnie wskazują na pozostałości następujące po eksonach; liczby ujemne oznaczają reszty poprzedzające eksony. Ryc. 2. Ryc. Continue reading „Mutacje w genie dla kardiopatycznego białka wiążącego miozynę C i rodzinnej kardiomiopatii przerostowej o późnym początku czesc 4”

Interferon Gamma-1b w porównaniu z placebo w przerzutowym raku nerkowokomórkowym cd

Historia medyczna, punktacja Karnofsky ego oraz wyniki badań fizykalnych i pracy z krwią rejestrowano co cztery tygodnie w pierwszym roku i co osiem tygodni w trakcie programu konserwacji. Filmy klatki piersiowej i odpowiednią radiograficzną ocenę zmian przerzutowych uzyskano co 8 tygodni. Zdarzenia niepożądane obejmowały wszystkie niekorzystne doświadczenia, niezależnie od tego, czy zostały uznane za związane z narkotykami. Skutki uboczne, urazy, reakcje toksyczne, reakcje nadwrażliwości i współistniejące choroby zostały policzone jako zdarzenia niepożądane. Radiograficzna ocena zmian przerzutowych
Testy radiograficzne przeprowadzono w ciągu 14 dni od rejestracji, jak wskazano klinicznie, w celu określenia rozmiaru wszystkich zmian przerzutowych. Continue reading „Interferon Gamma-1b w porównaniu z placebo w przerzutowym raku nerkowokomórkowym cd”

Troponiny sercowe u pacjentów z bólem w klatce piersiowej

Hamm i koledzy przedstawiają imponujące wyniki dotyczące charakterystyki operacyjnej troponiny T i troponiny I w triage pacjentów z ostrym bólem w klatce piersiowej (Wydanie 4 grudnia) .1 Jestem zaniepokojony, że ich wniosek, że negatywne wyniki testu są związane z niskim ryzykiem i pozwalają na szybkie i bezpieczne wypisywanie pacjentów z epizodem ostrego bólu w klatce piersiowej z pogotowia mogą być zawyżone i mogą być łatwo usunięte z kontekstu i źle zinterpretowane. Autorzy opierają swoje stwierdzenia na stwierdzeniach, że tylko 1,1 procent pacjentów z ujemną troponiną T i 0,3 procent pacjentów z ujemną troponiną I zmarło lub miało niezakończone zawałem mięśnia sercowego w 30 dni po prezentacji. Po pierwsze, zastanawiam się, czy te cechy są adekwatne, gdy podejmuje się decyzję o progu dopuszczenia. Wysoka częstotliwość występowania pacjentów z ostrym bólem w klatce piersiowej i przedziały ufności wokół tych wartości procentowych mogą wymagać jeszcze mniejszej liczby. Po drugie, w tych odsetkach uwzględniono 245 pacjentów z niestabilną dławicą piersiową i 201, którzy zostali przyjęci z ujemną troponiną T i troponiną I. Continue reading „Troponiny sercowe u pacjentów z bólem w klatce piersiowej”

Delecja genu czynnika transkrypcyjnego tarczycy 1 u noworodka z noworodkową dysfunkcją tarczycy i niewydolnością oddechową

Tarczyca i płuca rozwijają się jako przerost brzusznej części przedniej. Różnicowanie i wczesne funkcjonowanie obu narządów wydają się być związane poprzez powszechną ekspresję genu czynnika transkrypcyjnego (TTF-1) tarczycy na chromosomie 14q13. W przypadku zarodków wzór ekspresji tego genu jest w dużej mierze ograniczony do nabłonka rozwijającej się tarczycy i dróg oddechowych oraz przedtrzonowca przedniego.1 Eksperymentalne dowody sugerują, że TTF-1 pośredniczy w specyficznej dla tarczycy transkrypcji genów i wytwarzaniu pulmonarnym białek surfaktantowych.2, 3 Zidentyfikowaliśmy heterozygotyczną delecję genu TTF-1 u noworodka z dysfunkcją tarczycy i niewydolnością oddechową.
Niemowlę skierowano na 15 godzin po urodzeniu (waga, 3,4 kg, długość, 48 cm, obwód głowy, 36 cm) z powodu ciężkiej niewydolności oddechowej i wymaganej terapii wentylacyjnej przez jeden tydzień. Przy przyjęciu stężenie tyreotropiny w surowicy było wysokie (60 mU na litr), a stężenie tyroksyny w surowicy było prawidłowe (8,9 .g na decylitr [114 nmol na litr]). Continue reading „Delecja genu czynnika transkrypcyjnego tarczycy 1 u noworodka z noworodkową dysfunkcją tarczycy i niewydolnością oddechową”