Rekombinowana ludzka interleukina-2, rekombinowany ludzki interferon alfa-2a lub oboje w przerzutowym raku nerkowokomórkowym

Przerzutowy rak nerkowokomórkowy jest oporny na chemioterapię, a mediana przeżycia jest zwykle mniejsza niż rok.1-4 Stan zaawansowania, liczba miejsc przerzutów, czas od rozpoznania guza pierwotnego do wykrycia przerzutów i utrata masy ciała są ważnymi prognostykami. factor.1,5,6 W 1985 i 1987 r. Rosenberg i wsp. 77,8 opisali, że rekombinowana ludzka interleukina-2 (aldesleukina) spowodowała dramatyczny skurcz nowotworów, szczególnie u pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym. Wyniki te wywołały rozwój leczenia cytokinami w onkologii. Wyraźne efekty toksyczne opisane w początkowych doniesieniach z badań dotyczących dużej dawki bolusu interleukiny-2 spowodowały opracowanie innych schematów, takich jak ciągły wlew interleukiny-2 lub podskórne wstrzyknięcia interleukiny-2 plus interferon alfa.9, 10 W 1990 r. Interleukina-2 i interferon alfa zostały zatwierdzone do leczenia przerzutowego raka nerkowokomórkowego w większości krajów Europy Zachodniej. Jednak wyniki dostępne w tym czasie były niezgodne i opierały się na nierandomizowanych badaniach fazy 2.11-16
W tym ustawieniu Groupe Français d Immunothérapie zainicjowało randomizowane badanie w celu określenia wpływu interleukiny-2 i interferonu alfa-2a na przerzutowy rak nerkowokomórkowy. Ponieważ te cytokiny mogą powodować dramatyczną i trwałą regresję guza u niektórych pacjentów, grupa uznała próbę z randomizacją z nieleczoną grupą kontrolną za nieetyczną. W tym badaniu pacjenci byli leczeni rekombinowanym ludzkim interleukin-2, rekombinowanym ludzkim interferonem alfa-2a lub obydwoma cytokinami.
Metody
Wybór pacjentów
Pacjenci w wieku od 18 do 65 lat byli uprawnieni, jeśli mieli potwierdzony histologicznie, wyraźnie postępujący przerzutowy rak nerkowokomórkowy, który można było zmierzyć w dwóch wymiarach; status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nie wyższy niż 1; i normalne liczby krwinek, normalne poziomy bilirubiny i poziomy kreatyniny poniżej 1,7 mg na decylitr (150 .mol na litr). Pacjenci byli wykluczani, jeśli mieli przerzuty do mózgu (potwierdzone tomografią komputerową [CT]), dysfunkcję serca (potwierdzoną przez elektrokardiografię i echokardiografię), przeciwwskazanie do stosowania leków wazopresyjnych, czynne zakażenie, wcześniejsze leczenie interleukiną-2 lub interferonem alfa, chemioterapię lub radioterapię w ciągu sześciu tygodni przed włączeniem do badania lub obecne leczenie kortykosteroidami. Wykluczono pacjentów z przebytym narządem, innym nowotworem lub napadami padaczkowymi w wywiadzie. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią również nie kwalifikują się. Obróbka linii bazowej obejmowała badanie TK mózgu i klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy oraz skanowanie kości. Liczba narządów z przerzutami została określona u każdego pacjenta przed randomizacją, a narządy zostały zarejestrowane jako płuca (w tym opłucna), wątroba, kość lub inne (wraz ze szczegółami dotyczącymi miejsca).
Pacjenci, którzy wymagali nefrektomii, zostali zaproszeni do udziału w badaniu tylko po tym, jak przeszli operację. Zalecono, aby u pacjentów, którzy mieli tylko jedno przerzuty, przerzuty usunięto chirurgicznie. Protokół został zatwierdzony przez komisję etyczną Centrum Léon Bérard w Lyonie zgodnie z prawem francuskim
[przypisy: ambroksol, teosyal, hurtownia portfeli ]
[więcej w: zespół mielodysplastyczny, zespół pradera williego, zespol retta ]