Rekombinowana ludzka interleukina-2, rekombinowany ludzki interferon alfa-2a lub oboje w przerzutowym raku nerkowokomórkowym cd

U innych pacjentów leczenie wznowiono w dawkach początkowych, gdy efekty toksyczne poprawiły się do stopnia lub mniej. Dawki zostały zmniejszone, zwykle o połowę, jeśli wystąpił nowy epizod toksycznych efektów klasy 3 lub więcej. W przypadku zgłoszenia nietypowych lub nieoczekiwanych działań niepożądanych, do wszystkich badaczy wysłano specjalne ostrzeżenie. Ponadto wszystkie raporty dotyczące toksyczności klasy 4 zostały przeanalizowane przez komisję w celu oceny, czy leczenie spowodowało efekt uboczny. Ocena odpowiedzi
Do określenia odpowiedzi guza zastosowano kryteria Światowej Organizacji Zdrowia18. Obiektywna odpowiedź (ponad 50 procentowa redukcja sumy rozmiarów wszystkich zmian) obejmowała zarówno częściową, jak i całkowitą odpowiedź, ocenioną przez porównanie rozmiarów guza za pomocą CT 10 tygodni po rozpoczęciu leczenia z tymi zmierzonymi w 2 tygodnie przed traktowaniem. Guzy mierzono w 25 tygodniu u pacjentów, którzy mieli przynajmniej stabilną chorobę i którzy otrzymywali leczenie podtrzymujące. Wszystkie przypadki regresji nowotworów, nawet te, które zostały sklasyfikowane jako drobne reakcje przez badaczy, oraz wątpliwe przypadki, zostały przeanalizowane przez zewnętrzną komisję złożoną z trzech radiologów i dwóch lekarzy, którzy byli zaślepieni na zadania leczenia pacjentów.19 Szybka progresja została zdefiniowana jako występująca progresja. w ciągu pierwszych 10 tygodni leczenia (progresję zdefiniowano jako 25-procentowy wzrost wielkości jednej zmiany lub pojawienie się nowej zmiany).
Analiza statystyczna
Głównym punktem końcowym była szybkość odpowiedzi. Drugorzędnymi punktami końcowymi były przeżycie bez zdarzeń, określone jako przeżycie bez progresji choroby i całkowite przeżycie. Krzywe przeżycia obliczono metodą Kaplana-Meiera20 i porównano testem log-rank.21
Niezależny komitet recenzujący metody ocenił wyniki tymczasowej analizy po włączeniu 31 pacjentów na grupę w celu sprawdzenia skuteczności każdego leczenia. Wstępnie zdefiniowanym kryterium zatrzymania badania była szybkość odpowiedzi mniejsza niż 10 procent w jednej grupie, a różnica co najmniej 15 procent od grupy leczenia z najbliższymi wynikami dla tej grupy. Komitet metod zalecił kontynuację badania jako badanie 3 fazy, aby umożliwić porównanie całkowitego przeżycia między grupą lub 2 (w której obie cytokiny można podawać sekwencyjnie w sposób krzyżowy) i grupą 3 (w której podawano obie cytokiny w tym samym czasie). Obliczono, że 138 pacjentów na grupę było potrzebnych, aby wykryć różnicę co najmniej 20 procent całkowitego przeżycia, przy wartości . ustalonej na 5 procent i . na poziomie 10 procent.
Analizę jednoczynnikową i wielowymiarową, etapową analizę logistyczno-regresyjną przeprowadzono przy użyciu procedury Logistyka pakietu oprogramowania statystycznego SAS (SAS Institute, Cary, NC) w celu identyfikacji czynników prognostycznych dla odpowiedzi i szybkiego postępu.
Wyniki
Charakterystyka pacjentów
Od marca 1992 r. Do lipca 1995 r. Do badania włączono 425 pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym; 138 losowo przydzielono do grupy interleukiny 2, 147 do grupy otrzymującej interferon alfa-2a, a 140 do grupy otrzymującej interleukinę 2 plus interferon alfa-2a
[hasła pokrewne: celiprolol, dabrafenib, atropina ]
[przypisy: zielony jęczmień działanie, zielony jęczmień gdzie kupić, zielony jęczmień zastosowanie ]