Rekombinowana ludzka interleukina-2, rekombinowany ludzki interferon alfa-2a lub oboje w przerzutowym raku nerkowokomórkowym ad

Otrzymano dobrowolną, pisemną świadomą zgodę wszystkich pacjentów. Leczenie
Randomizacja, z warstwowaniem według centrum, została przeprowadzona za pomocą interaktywnej skomputeryzowanej procedury w centrum monitorowania danych badania. Wszystkie dane zostały prospektywnie monitorowane na miejscu. Szczegóły dotyczące niekwalifikujących się pacjentów zostały odnotowane wraz z główną przyczyną wykluczenia. Zakwalifikowani pacjenci byli losowo przydzielani do otrzymanej dożylnie rekombinowanej ludzkiej samej interleukiny-2 (grupa 1), podskórnego rekombinowanego ludzkiego interferonu alfa-2a osobno (grupa 2) lub dożylnej interleukiny-2 w połączeniu z podskórnym interferonem alfa-2a (grupa 3).
W grupie 1, rekombinowaną ludzką interleukinę-2 (Proleukin, Chiron Therapeutics, Paryż) podawano jako pięciodniową ciągłą infuzję dożylną w dawce 18 x 106 IU na metr kwadratowy powierzchni ciała na dzień. Ten schemat jest szeroko stosowany w Europie, ponieważ interleukina 2 otrzymała licencję na produkt. Harmonogram leczenia składał się z dwóch cykli indukcji i czterech cykli konserwacji z trzytygodniowym okresem odpoczynku między cyklami. Każdy cykl indukcyjny składał się z dwóch pięciodniowych kursów infuzji interleukiny-2 oddzielonych sześciodniową przerwą. Każdy cykl podtrzymujący składał się z pięciodniowej infuzji, a następnie trzech tygodni bez terapii.
W grupie 2 rekombinowany ludzki interferon alfa-2a (Roferon, Roche, Paryż) podawano podskórnie w dawce 18 x 106 IU dziennie trzy razy w tygodniu przez 10 tygodni jako leczenie indukcyjne i przez 13 dodatkowych tygodni jako leczenie podtrzymujące.
W grupie 3, interleukina-2 była podawana dokładnie tak, jak w grupie 1; dodatkowo, podawano podskórnie interferon alfa-2a w dawce 6 x 106 IU na dobę trzy razy w tygodniu podczas dwóch cykli indukcji interleukiny-2 i podczas każdego cyklu podtrzymywania interleukiny-2. Ten schemat został wcześniej zatwierdzony przez naszą grupę w badaniu pilotażowym (dane niepublikowane).
Pacjenci bez progresji choroby w czasie odpowiedzi oceniano (tydzień 10) otrzymywali leczenie podtrzymujące. W przypadku progresji choroby pacjenci w grupach i 2 mogli otrzymać drugą cytokinę (zwrotnicę).
Leczenie podtrzymujące
Pacjenci otrzymujący interleukinę-2 mieli założony centralny cewnik żylny i zalecano stosowanie profilaktycznych antybiotyków, zwykle dożylnego chinolonu. 17 Pacjenci otrzymywali także acetaminofen (1 g co cztery godziny) i, jeśli to konieczne, indometacynę (25 mg co sześć godzin) w celu zmniejszenia reakcji gorączkowych; cymetydyna lub mizoprostol w celu zapobiegania krwawieniu z przewodu pokarmowego; difenhydramina na świąd; i środki przeciwbiegunkowe. Ponadto w razie potrzeby podawano leki przeciwwymiotne, środki przeciwlękowe i środki uspokajające. Koloidy użyto do wstępnego leczenia niedociśnienia, a następnie w razie potrzeby za pomocą środków wazopresyjnych, zazwyczaj dopaminy.
Modyfikacja dawki i monitorowanie toksyczności
Do oceny toksycznego wpływu terapii wykorzystano system punktacji Światowej Organizacji Zdrowia. 18 Leczenie przerwano, jeśli wystąpiło niedociśnienie tętnicze oporne na dożylne leczenie wazopresyjne lub wystąpiło jakiekolwiek toksyczne zdarzenie stopnia 3. lub wyższego. Pacjenci z zagrażającymi życiu lub utrzymującymi się ciężkimi reakcjami toksycznymi nie otrzymywali dalszego leczenia badanymi lekami
[więcej w: noni, hurtownia portfeli, atropina ]
[więcej w: zespół tietza, ziarnica zlosliwa, ziarnica złośliwa i chłoniaki nieziarnicze ]