Rekombinowana ludzka interleukina-2, rekombinowany ludzki interferon alfa-2a lub oboje w przerzutowym raku nerkowokomórkowym ad 6

Pacjenci z tylko jednym przerzutowym miejscem, którzy otrzymali obie cytokiny, mieli 37-procentowe prawdopodobieństwo odpowiedzi, podczas gdy u osób z wieloma przerzutami prawdopodobieństwo odpowiedzi było 23-procentowe. Czynniki prognozujące szybki postęp
W analizie wieloczynnikowej zidentyfikowano pięć niezależnych czynników predykcyjnych szybkiego postępu (tj. Progresję w ciągu 10 tygodni): liczba miejsc przerzutowych (dwa lub więcej w porównaniu z jednym), grupa leczenia (1 lub 2 w porównaniu do 3), czas od rozpoznania guza pierwotnego do przerzutów (1 rok lub mniej w porównaniu z ponad rokiem), obecności przerzutów do wątroby i obecności przerzutów do węzłów chłonnych śródpiersia (Tabela 4).
Pacjenci, którzy mieli więcej niż jeden narząd z przerzutami, przerzutami do wątroby i przerzutami w okresie krótszym niż rok po rozpoznaniu guza pierwotnego, mieli prawdopodobieństwo szybkiego postępu co najmniej 70 procent, nawet jeśli otrzymywali obie cytokiny. Grupa ta reprezentowała 20 procent pacjentów włączonych do badania. W tej subpopulacji współczynnik odpowiedzi w przypadku kombinacji cytokin wynosił 14 procent, a mediana przeżycia wynosiła sześć miesięcy.
Dyskusja
Nie ma standardowego leczenia przerzutowego raka nerkowokomórkowego, 4,22, ale wielu pacjentów z tym stanem otrzymuje interleukinę-2 lub interferon alfa poza okresem próby terapeutycznej. Te cytokiny są jedynymi lekami, które, jak wykazano, indukują regresję guza u niektórych pacjentów.4 Nie ma jednak danych wskazujących, którzy pacjenci będą najbardziej korzystać z takiego leczenia i który schemat leczenia cytokinami jest najbardziej aktywny.
Nasze wyniki potwierdzają, że klinicznie istotna regresja guza występuje u mniejszości pacjentów leczonych cytokinami. Ponadto monoterapia interferonem alfa-2a lub interleukiną-2 dała bardzo niskie wskaźniki odpowiedzi (odpowiednio 7,5 procent i 6,5 procent, w 10 tygodniu). Grupa leczona obiema cytokinami miała wskaźnik odpowiedzi na poziomie 18,6% i znacznie dłuższy czas przeżycia wolnego od zdarzeń. Ponieważ jednak nie było istotnej różnicy w całkowitym czasie przeżycia między trzema grupami, nie można stwierdzić, że łączone leczenie przyniosło istotną korzyść.
W naszych badaniach toksyczność schematów zawierających interleukinę-2 była, zgodnie z oczekiwaniami, dramatycznie wyższa niż toksyczność samego interferonu alfa-2a. Istotnie, nasilenie reakcji toksycznych na interleukinę-2 ogranicza stosowanie schematów leczenia opartych na tej cytokinie. U pacjentów, którzy zmarli z przyczyn niezwiązanych z chorobą, zaobserwowaliśmy korelację z niekorzystnymi czynnikami prognostycznymi związanymi z chorobą. Zmniejszenie toksyczności reżimów zawierających interleukinę-2 jest zatem priorytetem w przyszłych badaniach. Wybór pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym, którzy najprawdopodobniej odpowiadają na leczenie cytokiną, może być jednym ze sposobów osiągnięcia tego celu. Poprzednie badania retrospektywne określiły stan sprawności, odstęp wolny od choroby, obecność lub brak zajęcia wątroby oraz liczbę miejsc przerzutów jako czynników prognostycznych całkowitego przeżycia.1,5,6,23
Stwierdziliśmy, że czynniki, które przewidywały odpowiedź (przerzuty tylko do jednego narządu i leczenie skojarzone) nie mogły być stosowane do skutecznego wyboru pacjentów. Rzeczywiście, pacjenci z kilkoma miejscami przerzutowymi mieli 23-procentowe prawdopodobieństwo odpowiedzi na połączone leczenie
[więcej w: bikalutamid, bimatoprost, diltiazem ]
[hasła pokrewne: zapalenie ucha u dziecka objawy, zatorowość płucna objawy, zespół aspergera test ]