radioterapia wrocław hirszfelda

Przeciwnie, myszy pozbawione receptora TSLP (TSLPR) nie rozwinęły swoistej dla antygenu odpowiedzi zapalnej Th2 w modelach astmy (9). Ostatnie badania wykazały, że nadekspresja TSLP u myszy pozbawionych komórek T wyzwala umiarkowane oskrzelowe lub skórne alergiczne zapalenie, co sugeruje, że TSLP może bezpośrednio aktywować komórki efektorowe wrodzonego układu odpornościowego (10). Rzeczywiście, ludzka TSLP, synergistycznie z IL-1 i TNF-a, stymuluje komórki tuczne do wytwarzania wysokich poziomów IL-5 i IL-13, jak również prozapalnych cytokin GM-CSF i IL-6 (11). Tak więc, TSLP wytwarzana przez nabłonek może bezpośrednio aktywować wrodzone komórki tuczne efektorowe i DC, które indukują adaptacyjne odpowiedzi zapalne Th2 odpornościowe; TSLP stanowi zatem kluczowy czynnik łączący odpowiedzi na powierzchni komórek nabłonka z alergicznymi odpowiedziami typu 2 (Figura 1). Figura Patofizjologia TSLP w zapaleniu alergicznym. Objawy alergenów lub wirusów wyzwalają komórki nabłonka śluzówki lub komórki skóry (keratynocyty, broblasty i komórki tuczne) w celu wytworzenia TSLP. TSLP inicjuje wrodzoną fazę alergicznych odpowiedzi immunologicznych przez aktywację niedojrzałych DC w celu wytworzenia chemokin IL-8 i eotaksyny-2, jak również przyciągających Th2 chemokin grasicy i regulowanej aktywacji chemokiny (TARC) i chemokiny uzyskanej z makrofagów (MDC) i przez stymulowanie komórek tucznych do wytwarzania IL-5 i IL-13, jak również GM-CSF i IL-6. Aktywowane przez TSLP DC dojrzewają i migrują do drenujących węzłów chłonnych, aby zainicjować adaptacyjną fazę alergicznych odpowiedzi immunologicznych. TS aktywowane przez TSLP wyrażają OX40L, który uruchamia różnicowanie specyficznych alergenów. c naiwne komórki T CD4 + do zapalnych komórek Th2, które wytwarzają IL-4, IL-5, IL-13 i TNF-a. ale nie IL-10. Zapalne komórki Th2 następnie migrują z powrotem do miejsca zapalenia z powodu lokalnej produkcji TARC i MDC. Cytokiny wytwarzane przez zapalne komórki Th2 (IL-4, IL-5, IL-13 i TNF-a) inicjują zapalenie alergiczne poprzez wyzwalanie wytwarzania IgE i śluzu oraz eozynofilii. Figura zmodyfikowana za zgodą J. Allergy Clin. Immunol. (25). Interakcje OX40-OX40L: kontrolowanie losu limfocytów T CD4 + podczas zapalenia alergicznego OX40L, pierwotnie określany jako glikoproteina 34 kDa (GP34), i jej pokrewny receptor OX40 należą odpowiednio do nadrodzin receptorów TNF i TNF (12, 13). OX40 jest preferencyjnie wyrażany przez aktywowane limfocyty T CD4 +, podczas gdy OX40L ulega ekspresji głównie przez APC, w tym aktywowane DC, komórki B, makrofagi i komórki Langerhansa, jak również przez komórki T i komórki śródbłonka (14, 15). W przeciwieństwie do innej cząsteczki kostymulującej, CD28, która odgrywa ważną rolę w podstawianiu komórek T, oddziaływania OX40-OX40L okazały się kluczowe dla aktywacji i przeżycia komórek T oraz do generowania komórek T pamięci z aktywowanych komórek efektorowych T (16) . Analizy mikromacierzy pozwoliły zidentyfikować OX40L jako kluczową cząsteczkę ekspresjonowaną przez DC aktywowane TSLP, ponieważ umożliwia im wywoływanie alergicznych zapalnych odpowiedzi immunologicznych typu Th2 (6)
[przypisy: zespół aspergera u dorosłych, olx oświęcim, zielony jęczmień gdzie kupić ]