Prawdopodobnie patogenne odmiany de novo w ścieżkach kandydatów cz. 1

width=300Geny zawierające pozostałe warianty de novo przeszukano w celu zidentyfikowania genów zaangażowanych w pierwotne szlaki angiogenezy. W siedmiu rodzinach zidentyfikowano siedem prawdopodobnych patogennych odmian odmiany bodźca de novo.

W przypadku AVM028, w teście funkcjonalnej inhibicji domen metaloproteinazy cynku (NTR), w TIMP3, zidentyfikowano wariant heterozygotycznego wariantu c.311T> C (p.Leu104Pro), który koduje inhibitor metaloproteinaz tkankowych. TIMP3 hamuje angiogenezę zależną od VEGF przez blokowanie wiązania VEGF / VEGFR2 , funkcję uważaną za niezależną od hamowania metaloproteinaz i unikalną dla TIMP3 w porównaniu z innymi znanymi TIMP27.

W przypadku pacjenta AVM359, heterozygotyczny wariant missense c.1592G> A (p.Cys531Tyr) zidentyfikowano w SCUBE2, która koduje związane z błoną białko wielopodstawowe. Oczekuje się, że wariant wpłynie na konserwatywne miejsce (SIFT = 0, PolyPhen2 = 1, GERP ++ = 5,68, CADD = 24,6). SCUBE2 tworzy kompleks z VEGF i VEGFR2 i działa jako koreceptor wzmacniający wiązanie VEGF / VEGFR2, stymulując w ten sposób sygnalizację VEGF28. Wariant SCUBE2 c.1592G> A (p.Cys531Tyr) może indukować BAVM poprzez mechanizm wzmocnienia funkcji, chociaż potwierdzenie będzie wymagało dalszych badań funkcjonalnych.

[więcej w: zakrzepica żył objawy, zapalenie jelita grubego objawy, zapalenie migdałków objawy ]