Rekombinowana ludzka interleukina-2, rekombinowany ludzki interferon alfa-2a lub oboje w przerzutowym raku nerkowokomórkowym

Przerzutowy rak nerkowokomórkowy jest oporny na chemioterapię, a mediana przeżycia jest zwykle mniejsza niż rok.1-4 Stan zaawansowania, liczba miejsc przerzutów, czas od rozpoznania guza pierwotnego do wykrycia przerzutów i utrata masy ciała są ważnymi prognostykami. factor.1,5,6 W 1985 i 1987 r. Rosenberg i wsp. 77,8 opisali, że rekombinowana ludzka interleukina-2 (aldesleukina) spowodowała dramatyczny skurcz nowotworów, szczególnie u pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym. Wyniki te wywołały rozwój leczenia cytokinami w onkologii. Continue reading „Rekombinowana ludzka interleukina-2, rekombinowany ludzki interferon alfa-2a lub oboje w przerzutowym raku nerkowokomórkowym”

Wczesne zakończenie ciąży z Mifepristone i Misoprostol w Stanach Zjednoczonych ad 6

Większość hospitalizacji i interwencji chirurgicznych dotyczyło krwawienia z pochwy. Wraz z postępującą ciążą wzrósł czas krwawienia, podobnie jak podawanie leków mocznikowych i płynów dożylnych. Pomimo wzrostu liczby niepowodzeń i zdarzeń niepożądanych, większość kobiet w tym badaniu poinformowało, że są zadowolone z medycznej aborcji, niezależnie od tego, czy wynik zakończył się sukcesem (Winikoff B, i in .: niepublikowane dane). Jedną z wad tej metody przerwania ciąży jest niedogodność czterogodzinnej hospitalizacji po podaniu mizoprostolu. Na jej korzyść wpływa fakt, że w tym okresie wystąpiło wiele zdarzeń niepożądanych, w tym ciężkie, podobnie jak prawie połowa wypędzeń, a niektóre kobiety mogą preferować przebywanie w klinice podczas tych wydarzeń. Continue reading „Wczesne zakończenie ciąży z Mifepristone i Misoprostol w Stanach Zjednoczonych ad 6”

Wczesne zakończenie ciąży z Mifepristone i Misoprostol w Stanach Zjednoczonych ad 5

Leki na te działania niepożądane przyjmowały odpowiednio procent, 4 procent i 19 procent kobiet, bez różnic między grupami wieku ciążowego. Ciężkie wymioty spowodowały jedną hospitalizację i były powodem medycznie wskazanej interwencji chirurgicznej. W czterogodzinnym okresie obserwacji po podaniu mizoprostolu liczba zdarzeń niepożądanych i odsetek zaklasyfikowanych jako ciężkie były podobne do tych zgłaszanych podczas całego okresu badania. Podczas tych czterech godzin nudności (P <0,001) i wymioty (P <0,001) były istotnie częstsze w grupach od 50 do 56 i 57 do 63 dni niż w grupie <49-dniowej, a brzuszne ból (p = 0,009) i biegunka (p = 0,006) były cięższe w grupie od 57 do 63 dni.
Częstość zdarzeń niepożądanych znacznie się zmniejszyła wraz ze wzrostem gęstości i parzystości (tab. Continue reading „Wczesne zakończenie ciąży z Mifepristone i Misoprostol w Stanach Zjednoczonych ad 5”

Wczesne zakończenie ciąży z Mifepristone i Misoprostol w Stanach Zjednoczonych czesc 4

W 24 godziny po podaniu mizoprostolu, 75% kobiet wyrzuciło z niego konopie (ryc. 2). Krwawienie z pochwy
Rycina 3. Rycina 3. Rodzaje krwawienia z pochwy rejestrowane przez kobiety od dnia (podawanie Mifepristonu) do dnia 15. Continue reading „Wczesne zakończenie ciąży z Mifepristone i Misoprostol w Stanach Zjednoczonych czesc 4”

Rekombinowana ludzka interleukina-2, rekombinowany ludzki interferon alfa-2a lub oboje w przerzutowym raku nerkowokomórkowym ad 7

Z tego powodu zidentyfikowaliśmy czynniki prognostyczne dla szybkiego postępu w leczeniu, które można zastosować do selekcji pacjentów z niewielką szansą na odpowiedź. Pacjenci z więcej niż jednym miejscem przerzutowym, zajęciem wątroby i przerwą od rozpoznania guza pierwotnego do pojawienia się choroby przerzutowej w okresie krótszym niż jeden rok mają 70 procent lub więcej prawdopodobieństwa szybkiego postępu i złego przeżycia (mediana przeżycia, sześć miesięcy ). Podsumowując, w przypadku skojarzonego leczenia cytokiną zaobserwowano znacznie wyższe wskaźniki odpowiedzi i przeżycia wolne od zdarzeń, ale żaden z trzech testowanych przez nas schematów nie miał żadnej przewagi pod względem całkowitego przeżycia. Toksyczne efekty często obserwowane w terapii skojarzonej podkreślają potrzebę starannej selekcji pacjentów. Zazwyczaj zaleca się, aby leczenie cytokinami było ograniczone do pacjentów, którzy są ambulatoryjni i nie mają poważnej niewydolności narządu.4 Nasze badanie identyfikuje podgrupę pacjentów, którzy praktycznie nie mają szans na skorzystanie z leczenia. Continue reading „Rekombinowana ludzka interleukina-2, rekombinowany ludzki interferon alfa-2a lub oboje w przerzutowym raku nerkowokomórkowym ad 7”

Rekombinowana ludzka interleukina-2, rekombinowany ludzki interferon alfa-2a lub oboje w przerzutowym raku nerkowokomórkowym ad 6

Pacjenci z tylko jednym przerzutowym miejscem, którzy otrzymali obie cytokiny, mieli 37-procentowe prawdopodobieństwo odpowiedzi, podczas gdy u osób z wieloma przerzutami prawdopodobieństwo odpowiedzi było 23-procentowe. Czynniki prognozujące szybki postęp
W analizie wieloczynnikowej zidentyfikowano pięć niezależnych czynników predykcyjnych szybkiego postępu (tj. Progresję w ciągu 10 tygodni): liczba miejsc przerzutowych (dwa lub więcej w porównaniu z jednym), grupa leczenia (1 lub 2 w porównaniu do 3), czas od rozpoznania guza pierwotnego do przerzutów (1 rok lub mniej w porównaniu z ponad rokiem), obecności przerzutów do wątroby i obecności przerzutów do węzłów chłonnych śródpiersia (Tabela 4).
Pacjenci, którzy mieli więcej niż jeden narząd z przerzutami, przerzutami do wątroby i przerzutami w okresie krótszym niż rok po rozpoznaniu guza pierwotnego, mieli prawdopodobieństwo szybkiego postępu co najmniej 70 procent, nawet jeśli otrzymywali obie cytokiny. Grupa ta reprezentowała 20 procent pacjentów włączonych do badania. Continue reading „Rekombinowana ludzka interleukina-2, rekombinowany ludzki interferon alfa-2a lub oboje w przerzutowym raku nerkowokomórkowym ad 6”

Rekombinowana ludzka interleukina-2, rekombinowany ludzki interferon alfa-2a lub oboje w przerzutowym raku nerkowokomórkowym ad 5

Spośród 425 pacjentów losowo przydzielonych do leczenia 44 nie mogło być ocenione na odpowiedź komisji przeglądowej. Jedenaście z tych pacjentów nie otrzymało leczenia cytokiną, leczenie 10 zostało przerwane wkrótce po rozpoczęciu z powodu poważnych reakcji toksycznych, 13 zmarło zanim ich guzy zostały ocenione, 6 nie zostało ocenionych w ciągu dwóch miesięcy po planowanej dacie, a 4 były wykluczone z powodu problemów metodologicznych. Tabela 3. Tabela 3. Częstość odpowiedzi guza w 10 i 25 tygodniu W analizie zamiar-do-leczenia, proporcje pacjentów z odpowiedzią w tygodniu 10 były następujące: 9 z 138 (6,5 procent) w grupie , 11 z 147 (7,5 procent) w grupie 2 i 26 z 140 (18,6 procent) w grupie 3 (tabela 3). Continue reading „Rekombinowana ludzka interleukina-2, rekombinowany ludzki interferon alfa-2a lub oboje w przerzutowym raku nerkowokomórkowym ad 5”

Rekombinowana ludzka interleukina-2, rekombinowany ludzki interferon alfa-2a lub oboje w przerzutowym raku nerkowokomórkowym czesc 4

W tym samym okresie 722 pacjentów uznano za niekwalifikujących się, ze względu na status sprawności ECOG 2 lub więcej (25 procent), wiek poniżej 18 lat lub powyżej 65 lat (17 procent), dysfunkcję narządów (13 procent), przerzuty do mózgu (12 procent ), wcześniejsze leczenie (11 procent), odmowa ze strony pacjenta (6 procent) lub różne powody (16 procent). Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka pacjentów. Nie było statystycznie istotnych różnic w charakterystyce pacjentów wśród trzech grup leczenia (tabela 1). Continue reading „Rekombinowana ludzka interleukina-2, rekombinowany ludzki interferon alfa-2a lub oboje w przerzutowym raku nerkowokomórkowym czesc 4”

Rekombinowana ludzka interleukina-2, rekombinowany ludzki interferon alfa-2a lub oboje w przerzutowym raku nerkowokomórkowym cd

U innych pacjentów leczenie wznowiono w dawkach początkowych, gdy efekty toksyczne poprawiły się do stopnia lub mniej. Dawki zostały zmniejszone, zwykle o połowę, jeśli wystąpił nowy epizod toksycznych efektów klasy 3 lub więcej. W przypadku zgłoszenia nietypowych lub nieoczekiwanych działań niepożądanych, do wszystkich badaczy wysłano specjalne ostrzeżenie. Ponadto wszystkie raporty dotyczące toksyczności klasy 4 zostały przeanalizowane przez komisję w celu oceny, czy leczenie spowodowało efekt uboczny. Ocena odpowiedzi
Do określenia odpowiedzi guza zastosowano kryteria Światowej Organizacji Zdrowia18. Continue reading „Rekombinowana ludzka interleukina-2, rekombinowany ludzki interferon alfa-2a lub oboje w przerzutowym raku nerkowokomórkowym cd”

Mutacje w genie dla kardiopatycznego białka wiążącego miozynę C i rodzinnej kardiomiopatii przerostowej o późnym początku ad 5

Dwie mutacje zidentyfikowane w eksonie 25 (InsG791) i eksonie 30 (InsAA1042) były wstawkami odpowiednio jednej pary zasad i dwóch par zasad. Wykryto także delecje jednego i dwóch nukleotydów w eksonie 23 (DelC698) i eksonie 28 (DelCT955). Chociaż specyficzne zmiany wynikające z tych defektów były różne, każdy powodował przesunięcie ramki w odpowiednim RNA, który kodował nowe aminokwasy i sygnał przedwczesnego zakończenia. Uważa się, że aminokwasy karboksylanowe, które są wymagane do włączenia białka C wiążącego miozynę C w pasma sarkomeru A, interakcji tyiny i wiązania miozyny, 14,15 są nieobecne lub zmutowane w każdym z tych ośmiu defektów. Kilka rodzin podzieliło tę samą mutację powodując przerostową kardiomiopatię. Continue reading „Mutacje w genie dla kardiopatycznego białka wiążącego miozynę C i rodzinnej kardiomiopatii przerostowej o późnym początku ad 5”