Wady genetyczne i charakterystyka kliniczna pacjentów z postacią okorubocznego bielactwa (zespół Hermanskyego-Pudlaka)

Zespół Hermansky ego-Pudlaka, zaburzenie autosomalne recesywne, składa się z albinizmu okołłotowego, niedoboru puli magazynowej i lizosomalnej akumulacji lipidów ceroidalnych.1-3 Albinizm powoduje wrodzone oczopląs, ostrość widzenia zbliżoną do 20 / 200,4 transluinacji tęczówki i łagodne do uderzającego rozcieńczania pigmentacji skóry i włosów. Defekt puli pamięci wynika z braku ciał o dużej gęstości płytek krwi, których zawartość (difosforan adenozyny, trifosforan adenozyny, wapń i serotonina) wyzwala wtórną odpowiedź agregacyjną płytek krwi.2 Pacjenci z zespołem Hermansky ego-Pudlaka mają łatwą bruzdowność tkanek miękkich i przedłużone krwawienie po ekstrakcji zęba i zabiegach chirurgicznych; profilaktyka desmopresyną może być skuteczna, 5 a unikanie produktów aspiryny jest niezbędne. Nagromadzenie ceroidowej lipofuscyny, amorficznego kompleksu lipid-białko, jest związane ze zwłóknieniem płuc .6,7 i ziarniniakowym zapaleniem okrężnicy. Choroba płuc rozpoczyna się od składnika ograniczającego i postępuje nieuchronnie do śmierci, zwykle w czwartej lub piątej dekadzie. Większość informacji dotyczących zespołu Hermansky ego-Pudlaka uzyskano z badania pacjentów w północno-zachodnim Puerto Rico, gdzie częstość występowania genu jest zbliżona do na 18, a dotyczy to ponad 300 osób.9 Analiza sprzężeń z rodzinami z Puerto Rico zmapowała gen powodujący Hermansky-Pudlak. Continue reading „Wady genetyczne i charakterystyka kliniczna pacjentów z postacią okorubocznego bielactwa (zespół Hermanskyego-Pudlaka)”

Urazy szkieletowe u dzieci

W 1955 roku Walter Blount opublikował swój klasyczny podręcznik Fractures in Children (Baltimore: Williams and Wilkins). Jego jasne opisy technik nie-chirurgicznych określały standard opieki na następne 25 lat. Ten 276-stronicowy podręcznik, z niezapomnianymi ilustracjami procedur nie-chirurgicznych, został odczytany i ponownie odczytany przez ortopedów, którzy opiekowali się dziećmi z urazami układu mięśniowo-szkieletowego. Ilustracje badań radiologicznych przypomniały czytelnikom o niezwykłym potencjale do przebudowy kości u dzieci, nawet jeśli przemieszczone złamania leczono bez redukcji anatomicznej. W latach 80. Continue reading „Urazy szkieletowe u dzieci”

Chirurgia brzuszna dzieciństwa i dzieciństwa

W latach dwudziestych w Ameryce Północnej było tylko trzech chirurgów, których praktyki ograniczały się do dzieci. Jeden z nich, dr William E. Ladd, zorganizował program szkoleniowy z chirurgii dziecięcej w Boston Children s Hospital w 1930 roku. Jego wspaniałe umiejętności kliniczne, dydaktyczne i śledcze, w połączeniu z jego legendarnymi cechami osobistymi, pobudzały wielu młodych chirurgów do trenowania z nim w tej ekscytującej nowej specjalności. Oni z kolei organizowali własne programy szkoleniowe w innych ośrodkach medycznych w całym kraju. Continue reading „Chirurgia brzuszna dzieciństwa i dzieciństwa”

Interferon dla mieszanej krioglobulinemii typu II ujemnego pod względem wirusów zapalenia wątroby typu C

Niezbędna mieszana krioglobulinemia (typ II) okazała się drugorzędna w stosunku do zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) u znacznej większości pacjentów.1 Interferon jest obecnie uważany za leczenie z wyboru.2-5 Ogólnie uważa się, że skuteczność interferonu u pacjentów z mieszaną krioglobulinemią zależy od zahamowania wiremii HCV, ponieważ antygeny wirusowe wydają się być kluczowym czynnikiem w krioprecypitatach1. Jako wynik można zakładać, że interferon będzie skuteczny tylko w krioglobulinemiach związanych z HCV. W przeciwieństwie do tego stwierdziliśmy, że interferon był wysoce skuteczny u dwóch pacjentów z ujemnym mianem HCV i prawdziwą mieszaną krioglobulinemią typu II.
Pacjenci, którzy byli kobietami (29 i 70 lat), wykazywali objawowe krioglobulinemiczne zapalenie naczyń bez ukrytych chorób immunologicznych, zakaźnych lub nowotworowych. Testy na wiremię HCV (test łańcuchowej reakcji odwrotnej transkryptazy [RT-PCR]) i przeciwciała anty-HCV (testy trzeciej generacji) były konsekwentnie ujemne przed terapią. Continue reading „Interferon dla mieszanej krioglobulinemii typu II ujemnego pod względem wirusów zapalenia wątroby typu C”

Wady genetyczne i charakterystyka kliniczna pacjentów z postacią okorubocznego bielactwa (zespół Hermanskyego-Pudlaka) ad 7

Brak zwłóknienia płuc u dorosłych pacjentów bez powielania może odzwierciedlać obecność mutacji w HPS, która powoduje jedynie łagodną postać zespołu Hermansky ego-Pudlaka, jak to przypuszcza się dla szwajcarskiego izolatu, 11 lub obecność defektów w zupełnie innym loci. . Wiek u początku zwłóknienia płuc może być również późniejszy u tych pacjentów. Finansowanie i ujawnianie informacji
Jesteśmy wdzięczni dr Jamesowi White owi z Departamentu Medycyny Laboratoryjnej University of Minnesota za dostarczanie diagnoz zespołu Hermansky ego-Pudlaka na podstawie mikroskopii elektronowej przez ostatnie dwie dekady; Dr Maria Turner z National Cancer Institute za zapewnienie doskonałej opieki dermatologicznej dla naszych pacjentów; Donnie Appell i Carmelo Almodovarowi, prezesom Syndromu zespołu Hermansky ego-Pudlaka w Stanach Zjednoczonych i w Portoryko, za życzliwe zorganizowanie wielu przyjęć pacjentów do Narodowego Ośrodka Zdrowia w Centrum Klinicznym; wszystkim pacjentom za ich współpracę; oraz personelowi pielęgniarskiemu Centrum Klinicznego oddziału 9W i 8W za ich wyjątkową pracę.
Author Affiliations
Z oddziału Heritable Disorders (WAG, SH, VS, IB) i oddziału Biometrii i Statystyki Matematycznej (JT), Narodowego Instytutu Zdrowia Dziecka i Rozwoju Człowieka; Oddział Medycyny Płuc-Krytycznych Opieki, Narodowy Instytut Serca, Płuc i Krwi (MB); Oddział Okulistyki i Usług Klinicznych, National Eye Institute (MIK-K., FI, EMK); oraz Howard Hughes Medical Institute, Narodowy Program Badań nad Zdrowiem (SH) – wszystko w Bethesda, Md .; i współpracownicy gastroenterologii w Północnej Wirginii, Fairfax (LFD). Continue reading „Wady genetyczne i charakterystyka kliniczna pacjentów z postacią okorubocznego bielactwa (zespół Hermanskyego-Pudlaka) ad 7”

Wady genetyczne i charakterystyka kliniczna pacjentów z postacią okorubocznego bielactwa (zespół Hermanskyego-Pudlaka) ad 6

Wszystkich 7 pacjentów w wieku powyżej 40 i 4 z 11 dzieci (2 z powieleniem o 16 bp), którzy byli w wieku poniżej 8 lat, miało całkowity poziom cholesterolu wynoszący co najmniej 200 mg na decylitr (5,15 mmol na litr). Całkowite stężenie cholesterolu u trzech młodych pacjentów bez powielania, w wieku 4, 6 i 7 lat było większe niż u ich nienaruszonego rodzeństwa (w wieku 6, 7 i 7 lat) o 24, 31 i 70 mg na decylitr (0,62, 0,80 i 1,81 mmol na litr), odpowiednio. Dyskusja
Spośród 49 pacjentów z zespołem Hermansky ego-Pudlaka homozygotyczność dla duplikacji 16-bp w eksonie 15 HPS była istotnym czynnikiem ryzyka klinicznie istotnej restrykcyjnej choroby płuc u dorosłych. Początek i tempo progresji zwłóknienia płuc można monitorować za pomocą testów czynności płuc i tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości płuc. Wydolność ponownego wchłaniania nerki była prawidłowa u pacjentów z powieleniem 16 pz pomimo doniesień o akumulacji lipofuscyny ceroidowej w komórkach nabłonka rurkowego pacjentów z zespołem Hermansky ego-Pudlaka. Continue reading „Wady genetyczne i charakterystyka kliniczna pacjentów z postacią okorubocznego bielactwa (zespół Hermanskyego-Pudlaka) ad 6”

Wady genetyczne i charakterystyka kliniczna pacjentów z postacią okorubocznego bielactwa (zespół Hermanskyego-Pudlaka) ad 5

Dwunastu pacjentów z duplikacją 16 pz (średnia [. SD] wieku, 37 . 10 lat) miało średni wynik 1,08 . 0,79, w porównaniu z wynikiem 0,38 . 0,52 (p = 0,02) dla ośmiu pacjentów bez powielania (średni wiek, 31 . Continue reading „Wady genetyczne i charakterystyka kliniczna pacjentów z postacią okorubocznego bielactwa (zespół Hermanskyego-Pudlaka) ad 5”

Wady genetyczne i charakterystyka kliniczna pacjentów z postacią okorubocznego bielactwa (zespół Hermanskyego-Pudlaka) czesc 4

Trzech pacjentów z powieleniem o wielkości 16 pz i siedmioro pacjentów bez powielania miało częste (ponad dwa razy w miesiącu) lub długotrwałe (ponad godzinę) epistaksje. Poważne krwawienie – takie, które zagrażało życiu, trwało ponad 12 godzin lub wymagało transfuzji, leczenia desmopresyną, wypróżnienia lub hospitalizacji – wystąpiło u 12 pacjentów z powieleniem 16 pz (5 pacjentów po ekstrakcji stomatologicznej) i 8 pacjentów bez powielania (2 po ekstrakcji zębów). Dwie kobiety w każdej grupie miały zwiększone krwawienie miesiączkowe, które wymagało interwencji medycznej. Dwie kobiety z duplikacją o 16 pb urodziły w sumie czworo dzieci; jeden miał krwawienie poporodowe. Dwie kobiety bez powielenia urodziły w sumie sześcioro dzieci bez powikłań krwotocznych. Continue reading „Wady genetyczne i charakterystyka kliniczna pacjentów z postacią okorubocznego bielactwa (zespół Hermanskyego-Pudlaka) czesc 4”

Wady genetyczne i charakterystyka kliniczna pacjentów z postacią okorubocznego bielactwa (zespół Hermanskyego-Pudlaka) cd

Fragment o 285 bp zidentyfikowano u dwóch innych pacjentów z duplikacją 16 pz (ścieżki 3 i 4). Ścieżka pokazuje znacznik rozmiaru. Spośród 49 pacjentów, wszystkie 25, które były homozygotyczne pod względem duplikacji 16-bp w eksonie 15 genu HPS (Figura 1) pochodziło z północno-zachodniego Portoryko. Pozostali 2 portorykańscy pacjenci, 15, a także wszyscy 22 nie-portorykańscy pacjenci, nie mieli alleli zawierających duplikację. Obie grupy pacjentów analizowano osobno. Continue reading „Wady genetyczne i charakterystyka kliniczna pacjentów z postacią okorubocznego bielactwa (zespół Hermanskyego-Pudlaka) cd”

Accidental Nuclear War – Ocena po zimnej wojnie ad 5

Co więcej, taki atak, nawet przypadkowy, może wywołać reakcję odwetową, prowadzącą do całkowitej wymiany jądrowej. Światowa Organizacja Zdrowia oszacowała, że spowodowałoby to miliardy ofiar bezpośrednich i pośrednich na całym świecie.4 Ograniczenia obrony balistyczno-rakietowej
Istnieją dwie szerokie kategorie działań mających na celu zapobieżenie masowej dewastacji, która nastąpiłaby po przypadkowym uruchomieniu broni jądrowej: przechwyceniu wystrzelonego pocisku w sposób, który zapobiega wybuchowi w zaludnionym obszarze i zapobieganiu samemu startowi. Przechwycenie wystrzelonej rakiety balistycznej może wydawać się atrakcyjną opcją, ponieważ może być wdrożone jednostronnie przez dany kraj. W tym celu zasugerowano budowę amerykańskiego systemu obrony przeciwrakietowej. Niestety, technologia obrony przeciwrakietowej nie jest udowodniona, a nawet jej najbardziej optymistyczni rzecznicy przewidują, że nie może ona być w pełni ochronna. Continue reading „Accidental Nuclear War – Ocena po zimnej wojnie ad 5”