Lipidy do przechowywania w chorobie Tangier: FIZYCZNE STUDIUM CHEMICZNE

Badano stany fizyczne i zachowania fazowe lipidów śledziony, wątroby i tętnicy śledzionowej u 38-letniego mężczyzny z chorobą Tangeru. Wiele wewnątrzkomórkowych kropelek lipidowych w smektycznym stanie ciekłokrystalicznym zidentyfikowano za pomocą mikroskopii polaryzacyjnej w makrofagach zarówno w śledzionie, jak iw wątrobie, ale nie w tętnicy śledzionowej. Kropelki w poszczególnych komórkach topiły się gwałtownie w wąskim zakresie temperatur, wskazując na jednorodny skład lipidów w kropelkach każdej komórki. Jednak różne komórki topiły się w szerokim zakresie, 20-53 ° C, co wskazuje na heterogeniczność składu kropel lipidów między komórkami. Ponadto większość komórek (81%) miała kropelki w stanie ciekłokrystalicznym w temperaturze 37 ° C. Badania dyfrakcji promieni X tkanki śledziony w temperaturze 37 ° C wykazały dyfraktogram typowy dla estrów cholesterolu w stanie ciekłokrystalicznym smektycznym. Różnicowa kalorymetria skaningowa śledziony wykazała szerokie odwracalne przejście z 29-52 ° C, z maksymalną średnią temperaturą przejścia w 42 ° C, ściśle korelującą z obserwacjami w mikroskopii polaryzacyjnej. Entalpia przejścia, 0,86-0,07 cal / g estru cholesterolu, była ilościowo podobna do tej z ciekłego krystalicznego do ciekłego przejścia czystych estrów cholesterolu, co wskazuje, że prawie wszystkie estry cholesterolu w tkance mogły ulegać smektyce. izotropowe przejście fazowe. Określono skład lipidów śledziony i wątroby, a po naniesieniu na wykres fazy estru cholesterol-fosfolipid-cholesterol, mieścił się w strefie dwufazowej. Dwie fazy, kropelki estru cholesterolu i dwuwarstwy fosfolipidów wyizolowano przez ultrawirowanie homogenatów tkankowych. Kompozycje lipidowe w rozdzielonych fazach są zbliżone do tych przewidzianych przez diagram fazowy. Ekstrakty lipidowe ze śledziony, po zdyspergowaniu w wodzie i ultrawirowaniu, poddano rozdziałowi faz w podobny sposób. Zatem (a) większość lipidów magazynujących w wątrobie i śledzionie tego pacjenta znajdowała się w stanie ciekłokrystalicznym w temperaturze ciała, (b) zachowanie fazowe lipidów magazynujących było zgodne z przewidywanym przez układy modelowe lipidów wskazujące na interakcje lipid-lipid. przeważają w dotkniętych komórkach, (c) kropelki lipidów w poszczególnych komórkach mają podobne składy, podczas gdy skład kropli zmienia się w zależności od komórki, a (d) ester cholesterolu nie kumuluje się w tętnicy śledziony. Ponieważ pacjentom Tangeru brakuje lipoprotein o dużej gęstości, dochodzimy do wniosku, że usuwanie cholesterolu za pośrednictwem lipoprotein o dużej gęstości z komórek jest niezbędne tylko dla tych komórek, które mają obligatoryjne spożycie cholesterolu (makrofagi).
[więcej w: zespół fallota, ziarnica złośliwa i chłoniaki nieziarnicze, zapalenie nerwu twarzowego ]