Interferon Gamma-1b w porównaniu z placebo w przerzutowym raku nerkowokomórkowym

Rak nerkowokomórkowy jest 10 najczęstszym nowotworem w krajach zachodnich, z około 30 600 nowymi zdiagnozowanymi przypadkami i 12 000 zgonów z powodu choroby w Stanach Zjednoczonych w 1996 roku.1 Chirurgiczna resekcja zlokalizowanej choroby jest jedynym leczącym leczeniem. Około jedna trzecia pacjentów występuje z chorobą przerzutową, która jest nieuleczalna, z wyjątkiem kilku pacjentów poddanych chirurgicznemu wycięciu pojedynczego przerzutu tkanki miękkiej. Mediana czasu przeżycia pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym wynosi około jednego roku, a tylko 10 procent przeżywa ponad dwa lata.2 Wyniki pozostają słabe z powodu oporności na konwencjonalne terapie, takie jak promieniowanie, hormony i chemioterapia.3- 5 Naturalny przebieg przerzutowego raka nerkowokomórkowego jest zmienny i może być naznaczony przez przedłużającą się stabilizację choroby przerzutowej, 6 nawrotów po nefrektomii, 7 lub sporadyczną samorzutną regresję zmian przerzutowych.8 Te kliniczne cechy sugerują, że układ odpornościowy odgrywa rolę w kontrolowanie postępu nowotworu i wzbudziły zainteresowanie w leczeniu przerzutowego raka nerkowokomórkowego immunomodulatorami, takimi jak interleukina-2 lub interferon. W niekontrolowanych badaniach przerzutowy rak nerkowokomórkowy zareagował na terapię cytokiną, przy czym najlepsze wyniki uzyskała interleukina-2 i interferon. Interleukina-2 wysokiej dawki została zatwierdzona do leczenia przerzutowego raka nerkowokomórkowego przez Food and Drug Administration (FDA), pomimo braku kontrolowanych placebo lub randomizowanych badań, na podstawie wskaźnika trwałej całkowitej odpowiedzi 4 procent w siedmiu badaniach fazy 1. 9-14 W badaniach tych mediana czasu przeżycia wyniosła 16,3 miesiąca, prawie dwukrotnie więcej niż w historycznych badaniach kontrolnych. Jednak pacjentów wybrano na podstawie ich dobrego stanu sprawności, metody, która może wpływać na wyniki w kierunku wyższych wskaźników odpowiedzi i dłuższego przeżycia.
Interferony mają różnorodne działanie immunomodulujące i bezpośrednio hamują proliferację komórek.15 Niekontrolowane badania kliniczne interferonu alfa u pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym wywoływały odpowiedzi u 15-20% pacjentów, a odsetek odpowiedzi całkowitej 2 procent.16-18 Faza a 2 badania rekombinowanego ludzkiego interferonu gamma-1b wykazały średni ogólny wskaźnik odpowiedzi na poziomie 11,5% 19-23. Interpretacja tych danych jest trudna ze względu na różnice w populacjach pacjentów, schematach leczenia i różnych zastosowanych produktach interferonu. Wczesne badania interferonu gamma-1b stosowały dawki, które zbliżały się lub dorównywały maksymalnym tolerowanym dawkom. Kolejne badania, w których zastosowano neopterynę (produkt aktywowanych makrofagów) i beta2-mikroglobulinę (łańcuch lekki kompleksu HLA-A) jako zastępcze markery aktywacji immunologicznej, wykazały zależność gaussowską między dawką interferonu gamma-1b a jego efektami biologicznymi, co sugerowało, że dawki poniżej maksymalnej tolerowanej dawki mogą dawać optymalne efekty biologiczne.23-26 Badanie fazy określiło optymalną dawkę biologiczną interferonu gamma-1b (zdefiniowaną jako najniższa dawka powodująca maksymalny wzrost neopteryny i beta2-mikroglobuliny) do należy podawać podskórnie 100 .g raz na tydzień.27 Stosując ten schemat leczenia małymi dawkami, Aulitzky i wsp.27 odnotowali ogólny odsetek odpowiedzi wynoszący 30% i wskaźnik odpowiedzi całkowitej wynoszący 10%
[podobne: ceftriakson, hurtownia portfeli, diltiazem ]
[podobne: zespół tietza, olx oświęcim, ziarnica złośliwa i chłoniaki nieziarnicze ]