Interferon Gamma-1b w porównaniu z placebo w przerzutowym raku nerkowokomórkowym ad 7

Niestety, nie zaobserwowano statystycznie istotnych różnic między leczeniem interferonem gamma-1b a placebo. Ogólny odsetek odpowiedzi wynosił 4 procent w przypadku interferonu gamma-1b i 7 procent w przypadku placebo, a wskaźnik trwałej odpowiedzi całkowitej wynosił procent w obu grupach. Mediana czasu do progresji choroby wynosiła 1,9 miesiąca w obu grupach i nie było znaczącej różnicy w medianie czasu przeżycia (12,2 miesiąca w przypadku interferonu gamma-1b w porównaniu z 15,7 miesiąca w przypadku placebo). Pomimo mniej rygorystycznych kryteriów statusu sprawności w naszym badaniu, przeżycie w grupie placebo wyniosło 15,7 miesiąca, prawie identyczne jak w badaniach fazy 2 z interleukiną-2.11,31 Nasze badanie miało odpowiednią moc statystyczną, aby porównać skuteczność modyfikatora odpowiedzi biologicznej z modyfikatorem placebo w przerzutowym raku nerkowokomórkowym. Rozbieżności między wynikami z fazy 2 i fazy 3 można przypisać różnicom w projektach badawczych (wzory otwarte lub losowe, z kontrolą placebo), selekcji pacjentów, ocenie odpowiedzi (zaślepione i nielepione) i liczbie centrów terapeutycznych (jednoośrodkowe vs. wieloośrodkowe). Ponadto dane pierwotnego punktu końcowego zostały niezależnie zwalidowane w tym badaniu, podczas gdy dane z fazy 2 nie były dostępne dla walidacji27 lub zostały poddane przeglądowi retrospektywnemu.28 Ponadto, pacjenci leczeni w badaniach fazy 2 interleukiną-2 lub interferonem gamma- 1b zostały wybrane dla dobrego stanu wydajności. Zastosowanie tego kryterium może wpłynąć negatywnie na wyniki, ponieważ pacjenci o gorszym stanie sprawności rzadziej reagują na leczenie lub mają spontaniczną regresję.34-39
Akceptacja niekontrolowanych danych z badań fazy 2 została obroniona, ponieważ badania obejmowały pacjentów z postępującą metastatyczną chorobą i ponieważ spontaniczne wskaźniki regresji nie są wystarczająco wysokie, aby uwzględnić odpowiedzi zaobserwowane.11 Jednak nasze badanie kontrolowane placebo nie znalazło korzyści z rekombinowanego ludzkiego interferonu gamma-1b w przerzutowym raku nerkowokomórkowym, mierzonym stopą ogólnej odpowiedzi, stopniem trwałej całkowitej odpowiedzi, czasem do progresji choroby i przeżyciem. Wynik ten podkreśla potrzebę ostrożnej interpretacji danych pochodzących z niekontrolowanych badań klinicznych oraz znaczenie grupy kontrolnej, gdy testowana jest skuteczność immunomodulatorów.
Author Affiliations
Z Vancouver Hospital and Health Sciences Centre, University of British Columbia, Vancouver (MEG); McGill University, Montreal (ME); Laval University, Quebec City, Que. (YF); McMaster University, Hamilton, Ont. (ID); Cross Cancer Center, Edmonton, Alta. (PV); University of Montreal, Montreal (FS); Centrum Medyczne Sunnybrook, University of Toronto, Toronto (LHK); i Szpital Princess Margaret w Toronto (MJM) – wszystko w Kanadzie; i Genentech, San Francisco (VP, AB).
Prośby o przedruk do Dr. Gleave a w Wydziale Urologii w Vancouver Hospital and Health Sciences Center, D-9 Heather Pavilion, Vancouver, BC V5Z 3J5, Canada. Inni autorzy to David Bell (Queen Elizabeth Health Science Center, Dalhousie University, Halifax, N .), Scott Ernst (Tom Baker Cancer Center, Calgary, Alta.), Ernest Ramsey (Centrum Nauk Zdrowotnych, University of Manitoba, Winnipeg), Joe Chin (London Health Sciences Center, University of Western Ontario, Londyn), Alvaro Morales ( Queens University, Kingston, Ont.), Heidi Martins (British Columbia Cancer Agency, Victoria) i Coree Sanders (Genentech, San Francisco).

[podobne: noni, teosyal, bisoprolol ]
[podobne: zespół mielodysplastyczny, zespół pradera williego, zespol retta ]