Interferon dla mieszanej krioglobulinemii typu II ujemnego pod względem wirusów zapalenia wątroby typu C

Niezbędna mieszana krioglobulinemia (typ II) okazała się drugorzędna w stosunku do zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) u znacznej większości pacjentów.1 Interferon jest obecnie uważany za leczenie z wyboru.2-5 Ogólnie uważa się, że skuteczność interferonu u pacjentów z mieszaną krioglobulinemią zależy od zahamowania wiremii HCV, ponieważ antygeny wirusowe wydają się być kluczowym czynnikiem w krioprecypitatach1. Jako wynik można zakładać, że interferon będzie skuteczny tylko w krioglobulinemiach związanych z HCV. W przeciwieństwie do tego stwierdziliśmy, że interferon był wysoce skuteczny u dwóch pacjentów z ujemnym mianem HCV i prawdziwą mieszaną krioglobulinemią typu II.
Pacjenci, którzy byli kobietami (29 i 70 lat), wykazywali objawowe krioglobulinemiczne zapalenie naczyń bez ukrytych chorób immunologicznych, zakaźnych lub nowotworowych. Testy na wiremię HCV (test łańcuchowej reakcji odwrotnej transkryptazy [RT-PCR]) i przeciwciała anty-HCV (testy trzeciej generacji) były konsekwentnie ujemne przed terapią. Testy na hepatotropowe wirusy zapalenia wątroby typu A, B, G i E (RT-PCR lub testy serologiczne) również były negatywne, a poziomy aminotransferaz były prawidłowe.
Próbki surowicy od pacjentów testowano również po dysocjacji kompleksów immunologicznych przez traktowanie kwasem. Wykorzystaliśmy próbki uzyskane przed terapią, która była przechowywana w stanie zamrożonym. Próbki surowicy potraktowano buforem octanowym, pH 3,5 i IgG i rozdzielono na kolumnie Sephacryl S-300, jak opisano w innym miejscu. Jako kontrolę pozytywną, podobnie obrobiliśmy próbkę surowicy od pacjenta z krioglobulinemią typu II, który był dodatni dla przeciwciał anty-HCV. Wymyte IgG od dwóch pacjentów nie reagowało w oznaczeniu immunoenzymosorpcyjnym trzeciej generacji pod kątem przeciwciał anty-HCV, podczas gdy eluowane IgG od pacjenta z anty-HCV utrzymywały silną reaktywność.
Obaj pacjenci mieli ciężkie krioglobulinemiczne zapalenie naczyń z plamicą i obwodową neuropatią, jeden miał dalszą martwicę i jeden miał membranoproliferacyjne zapalenie kłębuszków nerkowych. Cryokryt przed terapią wynosił 6 procent u jednego pacjenta i 9 procent u drugiego pacjenta.
Rekombinowany interferon alfa-2a (Roferon-A, Hoffmann-LaRoche, Bazylea, Szwajcaria) podawano w dawce 3 milionów jednostek dziennie przez trzy miesiące i 3 miliony jednostek co drugi dzień przez kolejne dziewięć miesięcy, protokół przyjęto dla HCV -związana krioglobulinemia.2,4 Obaj pacjenci mieli pełną odpowiedź kliniczną, ze zniknięciem krioglobulin w surowicy i wszystkimi objawami skórnego zapalenia naczyń oraz z normalizacją wyników czynności nerek i wartościami moczu u pacjenta z nefropatią. Obaj pacjenci pozostawali w pełnej remisji przez ponad dwa lata od czasu przerwania terapii.
Prawdziwie istotna mieszana krioglobulinemia bez dowodu zakażenia HCV, chociaż rzadka, 5 stanowi wyzwanie terapeutyczne, ponieważ w zasadzie nie powinna być leczona interferonem. Nasze wyniki uzasadniają badanie interferonu w takich przypadkach. Ponadto, nasze dane potwierdzają poprzednią sugestię2, że właściwości immunomodulujące interferonu zamiast jego właściwości przeciwwirusowych mogą znacząco uwzględniać jego skuteczność w krioglobulinowym zapaleniu naczyń. Nie możemy jednak wykluczyć, że pacjenci ci byli zakażeni niezidentyfikowanym wirusem wrażliwym na interferon, innym niż wirus zapalenia wątroby typu A, B, C, D lub E.
Milvia Casato, MD
Bruno Lagana, MD
Uniwersytet Rzymski La Sapienza , 00185 Rzym, Włochy
Leopoldo P. Pucillo, MD
Szpital Fatebenefratelli-San Pietro, 00189 Rzym, Włochy
Isabella Quinti, MD
Uniwersytet Rzymski La Sapienza , 00185 Rzym, Włochy
6 Referencje1. Agnello V, Chung RT, Kaplan LM. Rola w zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu C w krioglobulinemii typu II. N Engl J Med 1992; 327: 1490-1495
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Casato M, Lagana B, Antonelli G, Dianzani F, Bonomo L. Długoterminowe wyniki leczenia interferonem alfa dla istotnej mieszanej krioglobulinemii typu II. Blood 1991; 78: 3142-3147
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Misiani R, Bellavita P, Fenili D, i in. Leczenie interferonem alfa-2a w krioglobulinemii związanej z wirusem zapalenia wątroby typu C. N Engl J Med 1994; 330: 751-756
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Casato M, Agnello V, Pucillo LP, i in. Predyktory długotrwałej odpowiedzi na leczenie interferonem o dużej dawce w krioglobulinemii typu II związanej z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C. Blood 1997; 90: 3865-3873
Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Agnello V. Etiologia i patofizjologia mieszanej krioglobulinemii wtórnej do zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C. Springer Semin Imunopathol 1997; 19: 111-129
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. Mecchia M, Casato M, Tafi R i in. Niereumatyczna IgM w krioglobulinemii II typu II związanej z wirusem zapalenia wątroby typu C rozpoznaje mimotopy białka LAG-3 podobnego do CD4. J Immunol 1996; 157: 3727-3736
Web of Science MedlineGoogle Scholar
(12)
[przypisy: bifidobacterium, chloramfenikol, hurtownia portfeli ]
[podobne: zapalenie ucha u dziecka objawy, zatorowość płucna objawy, zespół aspergera test ]