Identyfikacja płodowego DNA i komórek w zmianach skórnych u kobiet chorych na twardzinę układową

Twardzina układowa jest chorobą tkanki łącznej o nieznanym pochodzeniu, która charakteryzuje się zwłóknieniem skórnym i wisceralnym; wytwarzanie autoprzeciwciał, w tym przeciwciał anty-mentromowych i anty-topoizomerazowych; i znaczące zmiany mikronaczyniowe, z uszkodzeniem komórek śródbłonka i proliferacją podśródbłonkowej tkanki łącznej. Największa częstość występowania twardziny układowej występuje między 45 a 55 rokiem życia, 1,2 i jest od 3 do 8 razy częstsza u kobiet niż u mężczyzn.3-5 Obserwacje te sugerują, że zdarzenia związane z ciążą są związane z jej patogenezą, chociaż nie przeprowadzono badań epidemiologicznych oceniających stopień, w jakim poprzednia ciąża jest czynnikiem ryzyka twardziny układowej. Skleroza układowa ma cechy kliniczne podobne do cech choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi 6 i dlatego postulowano, że może to być forma tej choroby.7-11 Zajęcie skóry, płuc i przełyku jest widoczne w obu chorobach, 9 10,12 i oba charakteryzują się naciekiem limfocytarnym dotkniętych tkanek, 13-15 regulacją w górę cytokin zapalnych, 16-18 i zwłóknieniem skóry właściwej i narządów trzewnych.19 Ponadto, w ostatnich badaniach, specyficzne układowe sklerozo-we autoprzeciwciała Scl-70 i Pm-Scl wykryto u 6 z 19 pacjentów (32%) z przewlekłą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi, u których wystąpiły objawy kliniczne i wyniki podobne do tych w rozsianym twardzinie układowej.20 Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi do przenoszenia przez łożysko macierzyńskich limfocytów T obserwowano u niemowląt, 21 i erythema toxicum neonatorum postulowano, że jest łagodną, samoograniczającą się postacią choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi powodowanej przez komórki matki u noworodków.22
W czasie ciąży komórki płodowe i matczyne różnych typów są przenoszone między matką a płodem, głównie od płodu do matki.23 erytrocyty płodu i leukocyty można znaleźć w krwi obwodowej do 25 procent ciężarnych w pierwszym trimester24 i 40 do 70 procent kobiet do trzeciego trymestru.25 Płodowe komórki macierzyste wszczepione w matczyne narządy limfatyczne lub szpik kostny mogą pomóc w utrzymaniu tolerancji na semialogeiczny przeszczep naczyniowy, a hematopoetyczne komórki macierzyste płodu zostały wykryte w krążeniu kobiet do 27 lat po porodzie.26 Zasugerowano, że mikrochimeryzm ustalony przez komórki płodowe wraz z aktywacją takich komórek może indukować przewlekłą chorobę przeszczepu przeciw gospodarzowi objawiającą się jako twardzina układowa.27-29
Aby przetestować tę hipotezę, trzeba było przede wszystkim wykazać obecność płodowych komórek jądrzastych w uszkodzonych tkankach od kobiet z twardziną układową, które wcześniej były w ciąży. W tym celu zbadaliśmy specyficzną dla mężczyzn sekwencję Y-chromosomu DYZ1 jako marker dla komórek płodowych w dotkniętych tkankach kobiet z twardziną układową. Opisujemy obecność sekwencji swoistej dla chromosomu Y w DNA wyekstrahowanym z krwi obwodowej i dotkniętej chorobą skóry kobiet z twardziną układową. Obserwacje te potwierdzają hipotezę, że płodowa przeciwmiskowa reakcja przeszczep przeciwko gospodarzowi może być mechanizmem immunopatogennym w rozwoju twardziny układowej u niektórych kobiet.
Metody
Przedmioty
Wyekstrahowaliśmy DNA z komórek krwi obwodowej 69 kobiet z twardziną układową i 25 normalnych kobiet za pomocą procedury dotyczącej wytrącania chlorkiem sodu i etanolem. 30 Dwie kobiety z twardziną układową miały dzieci płci męskiej, ale historie ciążowe pozostałych z nich kobiety i 25 normalnych kobiet nie były znane
[przypisy: diltiazem, Mimośród, ceftriakson ]
[więcej w: zespół tietza, ziarnica zlosliwa, ziarnica złośliwa i chłoniaki nieziarnicze ]