Identyfikacja płodowego DNA i komórek w zmianach skórnych u kobiet chorych na twardzinę układową ad 6

Spośród ośmiu kobiet z twardziną układową, które uzyskały negatywne wyniki PCR z biopsji skóry, trzy (Pacjenci 17, 19 i 20) nigdy nie były w ciąży i mieli stwardnienie układowe przed 20 rokiem życia, jeden (Pacjent 21) dostarczył dwie dziewczynki , a jeden (pacjent 22) dostarczył jedną dziewczynę. Pozostałe trzy kobiety zmarły lub zostały utracone w wyniku obserwacji. Spośród 68 kobiet z chorobą zwyrodnieniową stawów i ich krewnymi, których próbki pobrano z biopsji skóry, 30 procent było znanych z posiadania potomstwa samca. Dyskusja
Opisane tu wyniki pokazują obecność płodowych komórek jądrzastych w zmianach skórnych u kobiet z twardziną układową, a tym samym popierają hipotezę, że uporczywe komórki płodu w krążeniu macierzyńskim lub tkankach pośredniczą w reakcji przeszczepu przeciwko gospodarzowi, co prowadzi do choroby autoimmunologicznej. -29
Los komórek przeniesionych z płodu do krążenia matczynego (lub na odwrót) nie jest znany, chociaż przeniesione komórki macierzyste powinny dojrzewać albo na stosunkowo krótko żyjących komórkach B, albo na dłużej żyjących komórkach T. Zatem prawdopodobne jest, że komórki płodowe w zmianach skórnych u kobiet z twardziną układową są komórkami T. Chociaż aktywowane komórki T mają głęboki wpływ na proliferację fibroblastów i aktywność biosyntetyczną, nie ma dowodów na to, że obce komórki wykryte w dotkniętych tkankach pacjentów z twardziną układową są zdolne do stymulowania biosyntezy tkanki łącznej przez rezydujące fibroblasty.
Jest prawdopodobne, że gospodarze byli immunologicznie nieświadomi komórek płodowych, ponieważ komórki nie były eliminowane immunologicznie, jak można się było spodziewać. Ta tolerancja komórek płodowych przez gospodarza może być spowodowana zgodnością matczyno-płodową HLA. 33 Tkanki kobiet z zespołem mielobiny eozynofilii, eozynofilowym zapaleniem powięzi lub zapaleniem wielomięśniowym nie zawierały sekwencji chromosomowych Y; przypuszczalnie kobiety te albo nie miały potomstwa płci męskiej, albo, jeśli tak było, komórki płodowe nie były umiejscowione w ich tkankach.
Przejście komórek od płodu do matki jest częstym i spodziewanym zjawiskiem, a także przejście komórek od matki do płodu.22,34 Nasze badanie nie daje żadnego wyjaśnienia występowania twardziny układowej u kobiet, które nie miały dzieci lub u mężczyzn. Komórki płodowe docierają do płodu [34], a jeśli utrzymują się, mogą wywoływać twardzinę układową u kobiet, które nie miały dzieci lub u mężczyzn. Trwałość alogenicznych limfocytów T po transfuzji krwi może również tłumaczyć występowanie twardziny układowej u mężczyzn lub u kobiet nieródkowych.35,36
Nasze wyniki wskazują, że komórki płodowe, które przenikają przez łożysko podczas ciąży, pozostają w krążeniu lub migrują do różnych miejsc tkanek. Postawimy hipotezę, że kolejne zdarzenie, takie jak ekspozycja środowiskowa (wirusowa, chemiczna lub inna), aktywuje je, inicjując kaskadę zdarzeń, która powoduje stwardnienie układowe.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierany przez granty od National Institutes of Health (AM19616, do Dr. Jimeneza) i Federacji twardzinii Stanów Zjednoczonych (do Dr. Artlett), a częściowo przez umowę z National Institute of Child Health and Human Development (CRMC- 92-15, do dr Kowal).
Jesteśmy wdzięczni dr. MK Haynes i RJ Wapner za cenną krytykę rękopisu i panią A. Rutę, panią L. Gibbas i pana K. Ansari za ich fachową pomoc techniczną.
Author Affiliations
Z Wydziału Medycyny, Oddziału Reumatologii, Jefferson Medical College, Thomas Jefferson University, Filadelfia.
Prośba o przedruk do Dr. Jimeneza z Wydziału Medycyny, Oddział Reumatologii, Thomas Jefferson University, Rm. 509, Bluemle Life Sciences Bldg., 233 S. 10th St., Filadelfia, PA 19107-5541.
[więcej w: celiprolol, bifidobacterium, Mimośród ]
[podobne: zespół aspergera u dorosłych, zespół fallota, zespół lyncha ]