grzybica pochwy zaraźliwa

Co najważniejsze, badanie przeprowadzone przez Seshasayee et al. dostarczył bezpośrednich dowodów na to, że OX40L jest wymagany do wywołania choroby w modelach astmy sterowanej antygenem u myszy, a w szczególności w modelach astmy wywołanych przez antygen u naczelnych nie będących ludźmi, tj. małp rezus. Następnie wykazali, że w działaniu ich mAb pośredniczy blokowanie interakcji OX40-OX40L i wyczerpywanie OX40L + DC. Interesujące jest to, że zabiegi powodowały tylko umiarkowane zmniejszenie pierwotnej odpowiedzi efektorowej Th2 na zapalenie, ale zaobserwowano wyraźny spadek reaktywacji i infiltracji limfocytów T pamięci CD4 +, wytwarzania cytokin Th2 i swoistych dla antygenu poziomów IgE w surowicy podczas odpowiedzi na wycofanie. do antygenu. Wyniki te wykazały, że utrzymanie i reaktywacja komórek pamięci Th2 przez DC wyrażające OX40L przyczynia się do patogenezy zapalenia alergicznego, w którym pośredniczy TSLP. W myszach i nieludzkich modelach naczelnych astmy, skuteczność terapeutyczna ukierunkowana na regulację i funkcję patogennych komórek pamięci Th2, przy użyciu mAb specyficznych dla OX40L. jak pokazano w pracy Seshasayee i in. . wskazuje na nowe podejście terapeutyczne do zapobiegania i leczenia ludzkich chorób alergicznych. Perspektywy na przyszłość Badania z wykorzystaniem myszy pozbawionych OX40 lub OX40L wykazały, że szlak sygnałowy OX40 odgrywa ważną rolę w kontrolowaniu losów i funkcji limfocytów T CD4 + nie tylko w chorobach alergicznych za pośrednictwem TSLP, ale także w innych modelach zapalnych zaburzeń immunologicznych, w tym EAE i zwierzęce modele choroby zapalnej jelit i choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (16). Obserwacje te sugerują, że inhibitory ukierunkowane na OX40 i OX40L in vivo mogą dostarczyć nowych strategii terapeutycznych dla szeregu zapalnych zaburzeń immunologicznych. Rzeczywiście, dwie różne interwencje terapeutyczne związane z OX40 okazały się skuteczne w leczeniu zwierząt za pomocą EAE (21, 22). Odnotowano, że immunotoksyna specyficzna dla OX40, która wyczerpuje autoreaktywne komórki T OX40 + (21) i czynnik wiążący OX40L, który blokuje interakcje OX40-OX40L (22), skutecznie zmniejsza objawy kliniczne EAE u myszy. MAb swoiste dla OX40L zastosowano również do leczenia choroby w mysim modelu astmy (22, 23); jednak różnice w skuteczności terapeutycznej tego mAb obserwowano u różnych szczepów myszy (16). Dlatego skuteczność leczenia specyficznymi dla OX40L mAb dla ludzkiej astmy alergicznej może również różnić się u poszczególnych osób. Czy efekt blokowania oddziaływań OX40-OX40L powoduje zmniejszenie wielkości innych pul pamięci komórek pamięci OX40 + może wymagać dalszych szczegółowych badań in vivo. Nieoczekiwane odkrycia, które wskazują na rolę TSLP w alergicznym zapaleniu, zapewniają wgląd w projektowanie nowych metod terapeutycznych w leczeniu ludzkich chorób atopowych Stwierdzenie, że TSLP jest wysoce ekspresjonowana przez keratynocyty w skórze i komórkach nabłonka dróg oddechowych podczas alergicznego zapalenia, rodzi pytanie, w jaki sposób ekspresja TSLP jest wyzwalana w tych komórkach. Nie jest jasne, czy ekspozycja na alergen lub infekcja wirusowa może indukować nadekspresję TSLP w tkankach zapalnych. Ekspresja retinoidowego receptora X (RXR) w keratynocytach może aktywnie hamować produkcję TSLP w normalnych warunkach fizjologicznych (24). Dalsze badania nad regulacją tego receptora mogą dostarczyć ważnych wskazówek na temat tego, w jaki sposób alergeny lub infekcje wirusowe wyzwalają produkcję TSLP i prowadzą do innych podejść terapeutycznych. Kierowanie na TSLP i oddziaływanie OX40-OX40L można uznać za pierwszy krok w kierunku interwencji immunologicznej w leczeniu chorób alergicznych. Przypisy Niestandardowe skróty: AD, atopowe zapalenie skóry; OX40L, ligand OX40; TSLP, limfopoetyna zrębu grasicy; TSLPR, receptor TSLP. Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J. Clin. Invest.117: 3655. 3657 (2007). doi: 10.1172 / JCI34182. Zobacz powiązany artykuł na Blokadzie in vivo ligandu OX40 hamuje zapalenie atopowe wywołane limfopoetyną grasicy zrębu.
[przypisy: zespół tietza, zapalenie ucha u dziecka objawy, wash master ]