Fibrynogen Filadelfia. Dziedziczna hypodysfibrynogenemia charakteryzująca się hiperkatabolizmem fibrynogenu.

Nowy, autosomalnie dziedziczny nieprawidłowy fibrynogen związany z hipofibrynonogenemą został opisany w kilku członkach rodziny. Fibrynogen w osoczu mierzony jako białko ulegające skrzepnięciu na trombinie lub przez immunodyfuzję wykazał poziom fibrynogenu w zakresie od 60 do 90 mg / 100 ml. Czas trombinowy osocza lub oczyszczonego fibrynogenu był przedłużony i tylko częściowo skorygowany przez dodanie wapnia. Oczyszczony fibrynogen wydłużył czas trombiny normalnego osocza. Uwalnianie fibrynogopeptydu przez trombinę było normalne pod względem szybkości i ilości, ale agregacja monomeru fibryny była poważnie zaburzona, szczególnie w środowisku o wysokiej sile jonowej. Wybraliśmy ten fibrynogen fibrynogen Philadelphia . Akryloamidowa elektroforeza żelowa mieszanin nieprawidłowych fibrynogenu [121I] prawidłowych i [125I] wykazała nieznaczny wzrost ruchliwości anodowej fibrynogenu Philadelphia. Podobnie, chromatografia DEAE-celuloza wykazała nieco silniejsze wiązanie fibrynogenu Philadelphia niż normalnie. Aby wyjaśnić mechanizm odpowiedzialny za niskie stężenie fibrynogenu w osoczu, przeprowadzono równoczesne badania metaboliczne autologicznego (pacjenta) i homologicznego (prawidłowego) fibrynogenu, oznaczone odpowiednio 125I i 121I, u dwóch chorych osobników. Okres półtrwania autogennego fibrynogenu był krótki, a odsetek członków katabolizmu ułamkowego był znacznie wyższy u obu członków rodziny. W przeciwieństwie do tego, okres półtrwania homologicznej fibrynogenu i ułamkowy poziom katabolizmu były prawidłowe. Te badania metaboliczne wykazują, że szybka degradacja fibrynogenu Filadelfia w dużym stopniu odpowiada za obniżony poziom fibrynogenu osoczowego. Jest to pierwszy przykład zmutowanego białka osocza, w którym wada molekularna jest związana ze zmienionym katabolizmem.
[hasła pokrewne: ziarnica złośliwa i chłoniaki nieziarnicze, zespół mielodysplastyczny, zespół fallota ]