Delecja genu czynnika transkrypcyjnego tarczycy 1 u noworodka z noworodkową dysfunkcją tarczycy i niewydolnością oddechową

Tarczyca i płuca rozwijają się jako przerost brzusznej części przedniej. Różnicowanie i wczesne funkcjonowanie obu narządów wydają się być związane poprzez powszechną ekspresję genu czynnika transkrypcyjnego (TTF-1) tarczycy na chromosomie 14q13. W przypadku zarodków wzór ekspresji tego genu jest w dużej mierze ograniczony do nabłonka rozwijającej się tarczycy i dróg oddechowych oraz przedtrzonowca przedniego.1 Eksperymentalne dowody sugerują, że TTF-1 pośredniczy w specyficznej dla tarczycy transkrypcji genów i wytwarzaniu pulmonarnym białek surfaktantowych.2, 3 Zidentyfikowaliśmy heterozygotyczną delecję genu TTF-1 u noworodka z dysfunkcją tarczycy i niewydolnością oddechową.
Niemowlę skierowano na 15 godzin po urodzeniu (waga, 3,4 kg, długość, 48 cm, obwód głowy, 36 cm) z powodu ciężkiej niewydolności oddechowej i wymaganej terapii wentylacyjnej przez jeden tydzień. Przy przyjęciu stężenie tyreotropiny w surowicy było wysokie (60 mU na litr), a stężenie tyroksyny w surowicy było prawidłowe (8,9 .g na decylitr [114 nmol na litr]). W dniu 19 stężenie tyreotropiny w surowicy było nadal wysokie (48 mU na litr), a stężenie tyroksyny w surowicy było prawidłowe (13,9 .g na decylitr [179 nmol na litr]). Badanie techniką technetium ujawniło gruczoł tarczowy o normalnej wielkości, ale wychwyt technetu był niski. Rozpoczęto terapię tyroksyną. W wieku trzech miesięcy po odstawieniu tyroksyny obserwowano wzrost stężenia tyreotropiny w surowicy do 24 mU na litr w ciągu jednego miesiąca, a leczenie tyroksyną wznowiono. Przebieg w okresie niemowlęcym był utrudniony przez infekcje dolnych dróg oddechowych z niedodmą prawego górnego płata. Morfologia drzewa oskrzelowego była prawidłowa, co oceniono na podstawie bronchoskopii. W wieku 2 lat rozwój umysłowy i ruchowy opóźniły się odpowiednio o 4 i 12 miesięcy, wystąpiła hipotonia i ataksja trunkowa. Rezonans magnetyczny mózgu nie wykazał żadnych nieprawidłowości.
Rycina 1. Rycina 1. Badania genetyczne u niemowląt z noworodkową dysfunkcją tarczycy i niewydolnością oddechową. Fluorescencyjna hybrydyzacja in situ z sondą kosmidową dla genu TTF-1 pokazuje sygnał na normalnym chromosomie 14q13 (strzałka) i brak sygnału na drugim chromosomie 14 (grot strzałki). Sonda TTF-1 dała dodatkowe sygnały na chromosomach 6q i 2q, wskazując na obecność blisko spokrewnionych genów na tych chromosomach.
Pasy G o wysokiej rozdzielczości wykazały delecję chromosomu 14q13-21, który powstał samoistnie. Dokładne odwzorowanie za pomocą panelu polimorficznych markerów mikrosatelitarnych zidentyfikowało usunięty region o wielkości poniżej 13 cm3 na chromosomie ojcowskim, oflankowany markerami D14S1049 i D14S984, wykazujący dwunię-strzeniowy wzór dziedziczenia. W przypadku markerów D14S75, D14S288 i D14S1014 tylko allel matczyny został odziedziczony. Fluorescencyjna hybrydyzacja in situ z sondami kosmidowymi z TTF-1 (dar dr. JA Whitsetta, Cincinnati) i geny PAX9 (dar dr M. Busslinger, Wiedeń, Austria) dawały sygnały tylko na chromosomie matki 14 (ryc. 1).
Dziecko to miało unikalną kombinację niewyjaśnionej niewydolności oddechowej u noworodków i wysokiego stężenia tyreotropiny w surowicy bez jawnej niedoczynności tarczycy Zaproponowano, że TTF-1 odgrywa podwójną rolę zarówno w morfogenezie, jak i funkcji tarczycy i płuc.1-3 Odpowiednio, haploinsuficiency TTF-1 jest kompatybilny z występowaniem dyshormonogenezy tarczycy i ze zmniejszoną produkcją środków powierzchniowo czynnych i noworodkową niewydolnością oddechową. Poza gruczołem tarczycy i płucami ekspresja genu TTF-1 wydaje się być ograniczona do struktur międzymózgowia w rozwijającym się mózgu.1 Haploinsuficiency dla genu TTF-1 mogły przyczynić się do opóźnienia rozwojowego u tego dziecka, ale inne geny w usuniętym regionie mogą być zaangażowane. Występowała również heterozygotyczna delecja genu PAX9; uważa się, że gen ten bierze udział w morfogenezie kręgosłupa, kończynach i pochodnych kieszonek.4 Nie stwierdzono korelacji klinicznych u niemowlęcia.
Koenraad Devriendt, MD, Ph.D.
Christine Vanhole, MD
Gert Matthijs, Ph.D.
Francis de Zegher, MD, Ph.D.
University of Leuven, 3000 Leuven, Belgia
4 Referencje1. Lazzaro D, cena M, de Felice M, Di Lauro R. Czynnik transkrypcyjny TTF-1 ulega ekspresji na początku morfogenezy tarczycy i płuc oraz w ograniczonych obszarach mózgu płodu. Development 1991; 113: 1093-1104
Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Civitareale D, Castelli MP, Falasca P, Saiardi A. Czynnik transkrypcyjny tarczycy aktywuje promotor genu receptora tyreotropiny. Mol Endocrinol 1993; 7: 1589-1595
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Ikeda K, Clark JC, Shaw-White JR, Stahlman MT, Boutell CJ, Whitsett JA. Struktura genowa i ekspresja ludzkiego czynnika transkrypcyjnego tarczycy-1 w komórkach nabłonka dróg oddechowych. J Biol Chem 1995; 270: 8108-8114
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Neubuser A, Koseki H, Balling R. Charakteryzacja i rozwojowa ekspresja Pax9, genu zawierającego parę powiązaną z Pax1. Dev Biol 1995; 170: 701-716
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(130)
[podobne: bromazepam, alprazolam, ambroksol ]
[patrz też: zakrzepica żył objawy, wash master, zapalenie migdałków objawy ]