Terapia przeciwpłytkowa i drożność przeszczepów żyły odpiszczelowej w nogach

Becquemin (wydanie z 11 grudnia) przedstawia wyniki randomizowanego, prospektywnego badania wykazującego poprawę drożności pomostów żylnych wokół pachwin u pacjentów leczonych lekiem przeciwpłytkowym tiklopidiną w porównaniu z placebo. Dane wydają się wskazywać na ważny efekt i potwierdzają powszechnie panujące przekonanie, że właściwie zastosowana terapia przeciwpłytkowa sprzyja drożności rekonstrukcji naczyniowych.
Kilka czynników może jednak ograniczyć powszechne stosowanie tych odkryć. Po pierwsze, należy zauważyć, że wskaźniki drożności w grupie placebo były znacznie gorsze od tych zgłaszanych w badaniach prowadzonych w jednym ośrodku w ośrodkach o dużej objętości. Ogólnie rzecz biorąc, obecna literatura wskazuje na drugorzędowe natężenie drożności przeszczepów żyły pachwinowej wynoszące 80 procent po pięciu latach, co jest podobne do tendencji wczesnych wyników odnotowanych w grupie leczonej tiklopidiną.2-4 Wieloinstytucjonalny charakter badania przez Becquemin i współpracowników, ze związanymi z nimi różnicami w zakresie techniki chirurgicznej i pooperacyjnego nadzoru lub interwencji, może być ważnym czynnikiem w ogólnych gorszych wynikach. Continue reading „Terapia przeciwpłytkowa i drożność przeszczepów żyły odpiszczelowej w nogach”

Profilaktyka Amiodaronowa w migotaniu przedsionków po kardiochirurgii

Daoud i in. (Wydanie z 18 grudnia) zgłosiło zmniejszenie częstości pooperacyjnego migotania przedsionków profilaktycznym amiodaronem po operacji kardiochirurgicznej. Ta bezwzględna redukcja o 28,3% była związana ze zmniejszeniem hospitalizacji i zmniejszeniem kosztów szpitalnych. Wydaje się jednak, że prawdziwy efekt leczenia jest zniekształcony przez zastosowanie przedoperacyjnych beta-blokerów u 26 (40,6%) pacjentów w grupie leczonej amiodaronem iu 18 (30,0%) pacjentów w grupie placebo, która była kontynuowana 24 z 26 (92,3 procent) i 17 z 18 (94,4 procent) pacjentów, odpowiednio. Wykazano, że beta-adrenolityki zmniejszają częstość migotania przedsionków po operacji obejściowej.2,3 W naszej poprzedniej randomizowanej próbie profilaktyki amiodaronem (143 pacjentów), wykazaliśmy tendencje w kierunku efektu leczenia amiodaronem, a także interakcji między przedoperacyjnymi beta-blokery i amiodaron, powodujące najniższe wskaźniki pooperacyjnego migotania przedsionków.4,5
Dlaczego ta interakcja nie została pominięta w tej próbie. Continue reading „Profilaktyka Amiodaronowa w migotaniu przedsionków po kardiochirurgii”

Prawdopodobnie patogenne odmiany de novo w ścieżkach kandydatów cz.2

width=206W przypadku pacjenta AVM558, wariant dezyrozy heterozygotycznego wariantu c.1694G> A (p.Arg565Gln) zidentyfikowano w MAP4K4, który koduje kinazę odpowiedzialną za fosforylację reszty T312 w SMAD1, blokując aktywność SMAD1 w BMP / TGF- β. Utrata MAP4K4 prowadzi do upośledzonej angiogenezy in vitro i in vivo.

W przypadku pacjenta AVM206, zidentyfikowano wariant nosiciela homozygotycznego c.2075A> G (p.Asn692Ser) w CDH2, który koduje N-kadherynę, integralny mediator oddziaływań komórka-komórka. N-kadheryna pośredniczy w mózgu poprzez stabilizację angiogennych naczyń włosowatych, prawdopodobnie poprzez wzmocnienie interakcji między perycytami a komórkami śródbłonka. Na poziomie molekularnym N-kadheryna pośredniczy w adhezji komórek komórkowych poprzez regulację sygnalizacji PI3K / Akt.

W przypadku pacjenta AVM467, w IL17RD zidentyfikowano wariant de novo c.676G> A (p.Gly226Ser). IL17RD ulega silnej ekspresji w naczyniowych komórkach śródbłonka i na unaczynionych narządach, gdzie hamuje czynnik wzrostu fibroblastów (FGF) i odgrywa kluczową rolę w proliferacji komórek śródbłonka i angiogenezie. W przeciwieństwie do hamowania FGF, nadekspresja IL17RD łagodzi degradację receptora epidermalnego czynnika wzrostu (EGFR) i wzmacnia dalszą sygnalizację MAPK.

[podobne: zapalenie nerwu twarzowego, zapalenie okostnej objawy, zapalenie przyzębia ]

Prawdopodobnie patogenne odmiany de novo w ścieżkach kandydatów cz. 1

width=300Geny zawierające pozostałe warianty de novo przeszukano w celu zidentyfikowania genów zaangażowanych w pierwotne szlaki angiogenezy. W siedmiu rodzinach zidentyfikowano siedem prawdopodobnych patogennych odmian odmiany bodźca de novo.

W przypadku AVM028, w teście funkcjonalnej inhibicji domen metaloproteinazy cynku (NTR), w TIMP3, zidentyfikowano wariant heterozygotycznego wariantu c.311T> C (p.Leu104Pro), który koduje inhibitor metaloproteinaz tkankowych. TIMP3 hamuje angiogenezę zależną od VEGF przez blokowanie wiązania VEGF / VEGFR2 , funkcję uważaną za niezależną od hamowania metaloproteinaz i unikalną dla TIMP3 w porównaniu z innymi znanymi TIMP27.

W przypadku pacjenta AVM359, heterozygotyczny wariant missense c.1592G> A (p.Cys531Tyr) zidentyfikowano w SCUBE2, która koduje związane z błoną białko wielopodstawowe. Oczekuje się, że wariant wpłynie na konserwatywne miejsce (SIFT = 0, PolyPhen2 = 1, GERP ++ = 5,68, CADD = 24,6). SCUBE2 tworzy kompleks z VEGF i VEGFR2 i działa jako koreceptor wzmacniający wiązanie VEGF / VEGFR2, stymulując w ten sposób sygnalizację VEGF28. Wariant SCUBE2 c.1592G> A (p.Cys531Tyr) może indukować BAVM poprzez mechanizm wzmocnienia funkcji, chociaż potwierdzenie będzie wymagało dalszych badań funkcjonalnych.

[więcej w: zakrzepica żył objawy, zapalenie jelita grubego objawy, zapalenie migdałków objawy ]

Rykoszetyczna infekcja spowodowana przez Rickettsia Africae w Indiach Zachodnich

Rycerstwo kleszczowe jest podejrzane, ale nie udokumentowane w obu Amerykach1. Zgłaszamy przypadek infekcji Rickettsia africae w Indiach Zachodnich.
W lipcu 1997 r. 50-letnia Francuzka została ukąszona kleszczem na prawej nodze podczas pobytu na wyspie Gwadelupa. Kilka dni później zauważyła 0,5-cm rumieniowatą zmianę guzkową w miejscu ukąszenia, rumień prawej pachwiny i niską gorączkę. Continue reading „Rykoszetyczna infekcja spowodowana przez Rickettsia Africae w Indiach Zachodnich”